Placentaoverføring av tenofovir (TDF-PTP)

I dag er HIV-overføring fra mor til barn hovedårsaken til HIV-infeksjoner hos barn. Likevel er denne overføringsmåten effektivt begrenset av bruk av antiretrovirale terapier under graviditet hos HIV-infiserte kvinner. Studien TEmAA (ANRS 12109) vi utførte gjorde det mulig for oss å foreslå et terapeutisk skjema for administrering av assosiasjonen tenofovirdisoproksilfumarat (TDF) - emtricitabin (FTC) for å redusere risikoen for postpartum resistens som kan oppstå ved administrering av en enkelt dose av nevirapin før fødsel. Imidlertid observerte vi også en stor interindividuell variasjon av TDF in vivo placentaoverføring som forble uforklarlig. Placentamembrantransportører, inkludert efflukstransportører som tilhører ABC-transportør-superfamilien og opptakstransportører, kan utgjøre en kilde til variasjon. I dette tilfellet viste vi en slik assosiasjon for maraviroc med en signifikant omvendt korrelasjon mellom dets clearance-indeks og placentalekspresjonsnivået til flere utstrømningstransportører fra ABCC/MRP-familien. Når det gjelder TDF, er det vist at dette medikamentet er et substrat for flere utstrømningstransportører (ABCC2/MRP2, ABCC4/MRP4, ABCC10/MRP7) og en opptakstransportør (hOAT3). Ettersom disse transportørene uttrykkes på placentabarrieren, kan det antas at deres ekspresjonsnivåer kan bidra til å modulere placentaoverføringen av dette stoffet. For å teste denne hypotesen tillater en ex vivo-modell kjent som "den perfuserte ex vivo cotyledon-modellen" å reprodusere forholdene i tredje trimester av svangerskapet. Vårt første mål er å evaluere den potensielle effekten av ABCC2, ABCC4, ABCC10 og hOAT3 placental ekspresjon på TDF placenta overføring (første år). Vi ønsker også å undersøke om en potensiell interaksjon mellom TDF og FTC kan bidra til variasjon.