Tenofoviirin istukan siirto (TDF-PTP)
keskiviikko 11. helmikuuta 2026 päivittänyt: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Tenofoviirin istukan siirtymistä ja sen vaihtelutekijöitä koskeva tutkimus käyttämällä ihmisen istukan perfuusiomallia
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, voisivatko kuljettajien ilmentymistasot ja lääkevuorovaikutus TDF:n ja FTC:n välillä muuttaa tämän lääkkeen istukan siirtymistä tai.
Tämän hypoteesin testaamiseksi ex vivo -malli, joka tunnetaan nimellä "perfusoitu ex vivo sirkkalehtimalli", mahdollistaa raskauden kolmannen kolmanneksen tilan toistamisen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Nykyään äidiltä lapselle tapahtuva HIV-tartunta on lasten HIV-infektioiden pääasiallinen syy.
Tätä tartuntatapaa rajoittaa kuitenkin tehokkaasti antiretroviraalisten hoitojen käyttö raskauden aikana HIV-tartunnan saaneilla naisilla.
Suorittamamme tutkimus TEmAA (ANRS 12109) antoi meille mahdollisuuden ehdottaa tenofoviiridisoproksiilifumaraatin (TDF) - emtrisitabiinin (FTC) -yhdistelmän terapeuttista antotapaa, jotta voidaan vähentää synnytyksen jälkeisen resistenssin riskiä, jota voi esiintyä kerta-annoksena nevirapiinia ennen toimitusta.
Havaitsimme kuitenkin myös suuren yksilöiden välisen vaihtelun TDF:n in vivo istukansiirrossa, joka jäi selittämättömäksi.
Istukan kalvonkuljettajat, mukaan lukien ABC-kuljettajien superperheeseen kuuluvat ulosvirtauskuljettajat ja sisäänoton kuljettajat, voivat muodostaa vaihtelun lähteen.
Tässä tapauksessa osoitimme tällaisen yhteyden maravirokille merkittävällä käänteisellä korrelaatiolla sen puhdistumaindeksin ja useiden ABCC/MRP-perheen ulosvirtauskuljettajien istukan ilmentymistason välillä.
Mitä tulee TDF:ään, on osoitettu, että tämä lääke on useiden ulosvirtauskuljettajien (ABCC2/MRP2, ABCC4/MRP4, ABCC10/MRP7) ja sisäänoton kuljettajan (hOAT3) substraatti.
Koska nämä kuljettajat ilmentyvät istukan esteellä, voidaan olettaa, että niiden ilmentymistasot voisivat myötävaikuttaa tämän lääkkeen istukan siirtymisen modulointiin.
Tämän hypoteesin testaamiseksi ex vivo -malli, joka tunnetaan nimellä "perfusoitu ex vivo sirkkalehtimalli", mahdollistaa raskauden kolmannen kolmanneksen olosuhteiden toistamisen.
Ensimmäinen tavoitteemme on arvioida ABCC2:n, ABCC4:n, ABCC10:n ja hOAT3:n mahdollista vaikutusta istukan TDF:n siirtoon (ensimmäinen vuosi).
Haluamme myös selvittää, voisiko TDF:n ja FTC:n mahdollinen vuorovaikutus vaikuttaa vaihteluun.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
369
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska
- Maternité de Port Royal
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Raskaana olevat naiset (yli 37–41 raskausviikolla) ilman komplikaatioita raskauden aikana
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Suuret potilaat > tai = 18 vuotta vanha
- Raskausviikolla 37 ja 41 välillä
- Komplisoitumaton raskaus
- Ilmoitettu suostumuslomake allekirjoitettu
Poissulkemiskriteerit:
- Naiset HIV+, HBV+ tai HBC+
- Naiset, joilla on sydän- ja verisuonitauteja, kuten diabetes tai preeklampsia, IUGR
- Naiset, jotka olivat käyttäneet lääkkeitä raskauden aikana
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ABC-kuljettajien geenin ilmentymistasojen määritys kvantitatiivisella RT-PCR:llä
Aikaikkuna: 1 tunti
|
Istukan villit uutettiin Istukan siirtymiseen mahdollisesti vaikuttavien kuljettajien ekspressiotason tutkimiseksi.
Geenien ilmentyminen arvioitiin kullekin näytteelle käyttämällä syklin kynnysarvoa (CT), joka määritellään fraktiosyklin lukuna, jossa SYBR-vihreän väriaine-amplikonikompleksin muodostuksen tuottama fluoresenssi ylittää kiinteän kynnyksen perusviivan yläpuolella.
|
1 tunti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yksin emtrisitabiinin tai tenofoviirin sikiön siirtymänopeus (%) yksinään tai yhdessä
Aikaikkuna: 3 tuntia
|
Istukan perfuusio pelkällä emtrisitabiinilla, sitten pelkällä tenofoviirilla ja yhdessä.
Sikiön siirtonopeus (FTR) laskettiin seuraavasti: (Cf*Vf)*100/ ((Cf*Vf)+(Cm*Vm)), missä Cf tarkoittaa sikiön pitoisuutta, Vf, sikiön perfusaatin tilavuutta, Cm, äidin pitoisuus ja Vm, äidin perfusaatin tilavuus.
|
3 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jean Marc Treluyer, MD, PhD, APHP
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Hirt D, Urien S, Ekouevi DK, Rey E, Arrive E, Blanche S, Amani-Bosse C, Nerrienet E, Gray G, Kone M, Leang SK, McIntyre J, Dabis F, Treluyer JM; ANRS 12109. Population pharmacokinetics of tenofovir in HIV-1-infected pregnant women and their neonates (ANRS 12109). Clin Pharmacol Ther. 2009 Feb;85(2):182-9. doi: 10.1038/clpt.2008.201. Epub 2008 Nov 5.
- Vinot C, Gavard L, Treluyer JM, Manceau S, Courbon E, Scherrmann JM, Decleves X, Duro D, Peytavin G, Mandelbrot L, Giraud C. Placental transfer of maraviroc in an ex vivo human cotyledon perfusion model and influence of ABC transporter expression. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Mar;57(3):1415-20. doi: 10.1128/AAC.01821-12. Epub 2013 Jan 7.
- Jung TT, Anderson JH, Paparella MM. Cochleovestibular nerve sections in labyrinthectomized patients. Am J Otol. 1987 Mar;8(2):155-8.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 1. helmikuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 4. kesäkuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 30. kesäkuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 4. heinäkuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 18. joulukuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tiistai 24. joulukuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 13. helmikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 11. helmikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. helmikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- NI121204
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .