Placenta overdracht van Tenofovir (TDF-PTP)
11 februari 2026 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Studie van placenta-overdracht van tenofovir en zijn variabele factoren met behulp van het Human Placental Perfusion Model
Het doel van deze studie is om te bepalen of transporter-expressieniveaus en geneesmiddelinteractie tussen TDF en FTC zouden kunnen bijdragen aan het moduleren van de placenta-overdracht van dit geneesmiddel of.
Om deze hypothese te testen, maakt een ex vivo model dat bekend staat als "het geperfuseerde ex vivo zaadlobbenmodel" het mogelijk om de omstandigheden van het derde trimester van de zwangerschap te reproduceren
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Tegenwoordig is HIV-overdracht van moeder op kind de belangrijkste oorzaak van HIV-infecties bij kinderen.
Toch wordt deze manier van overdracht effectief beperkt door het gebruik van antiretrovirale therapieën tijdens de zwangerschap bij HIV-geïnfecteerde vrouwen.
De studie TEmAA (ANRS 12109) die we hebben uitgevoerd, stelde ons in staat een therapeutisch toedieningsschema voor te stellen van de combinatie tenofovirdisoproxilfumaraat (TDF) - emtricitabine (FTC) om het risico op postpartumresistentie te verminderen die kan optreden bij de toediening van een enkele dosis van nevirapine voor de bevalling.
We hebben echter ook een grote interindividuele variabiliteit van TDF in vivo placenta-overdracht waargenomen die onverklaard bleef.
Placenta-membraantransporters, waaronder effluxtransporters die behoren tot de ABC-transportersuperfamilie en opnametransporters, kunnen een bron van variabiliteit vormen.
In dit geval hebben we een dergelijk verband aangetoond voor maraviroc met een significante omgekeerde correlatie tussen de klaringsindex en het placenta-expressieniveau van verschillende effluxtransporters van de ABCC/MRP-familie.
Met betrekking tot TDF is aangetoond dat dit medicijn een substraat is van verschillende effluxtransporters (ABCC2/MRP2, ABCC4/MRP4, ABCC10/MRP7) en een opnametransporter (hOAT3).
Aangezien deze transporters tot expressie komen op de placentabarrière, kan worden verondersteld dat hun expressieniveaus zouden kunnen bijdragen aan het moduleren van de placenta-overdracht van dit geneesmiddel.
Om deze hypothese te testen, maakt een ex vivo model dat bekend staat als "het geperfuseerde ex vivo zaadlobbenmodel" het mogelijk om de omstandigheden van het derde trimester van de zwangerschap te reproduceren.
Ons eerste doel is het evalueren van het potentiële effect van ABCC2, ABCC4, ABCC10 en hOAT3 placenta-expressie op TDF placenta-overdracht (eerste jaar).
We willen ook onderzoeken of een mogelijke interactie tussen TDF en FTC kan bijdragen aan variabiliteit.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Werkelijk)
369
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Paris, Frankrijk
- Maternité de Port Royal
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Zwangere vrouwen (bij voldragen >37 tot 41 weken zwangerschapsduur) zonder complicaties tijdens de zwangerschap
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Grote patiënten> of = 18 jaar oud
- Op termijn tussen 37 en 41 weken zwangerschapsduur
- Ongecompliceerde zwangerschap
- Informed Consent Form ondertekend
Uitsluitingscriteria:
- Vrouwen HIV+, HBV+ of HBC+
- Vrouwen met hart- en vaatziekten zoals diabetes of pre-eclampsie, IUGR
- Vrouwen die medicijnen hadden gebruikt tijdens de zwangerschap
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bepaling van genexpressieniveaus van ABC-transporters door kwantitatieve RT-PCR
Tijdsspanne: 1 uur
|
Placentale villi werden geëxtraheerd om het expressieniveau van transporters te bestuderen die de placenta-overdracht kunnen beïnvloeden.
Genexpressie werd voor elk monster geëvalueerd met behulp van de cyclusdrempelwaarde (CT), gedefinieerd als het fractiecyclusnummer waarbij de fluorescentie gegenereerd door SYBR groene kleurstof-ampliconcomplexvorming een vaste drempel boven de basislijn passeert.
|
1 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Foetale overdrachtssnelheid (%) van emtricitabine alleen, of Tenofovir alleen, of in combinatie
Tijdsspanne: 3 uur
|
Placentaperfusie met alleen Emtricitabine, daarna met Tenofovir alleen en samen.
Foetale overdrachtssnelheid van (FTR) werd als volgt berekend: (Cf*Vf)*100/ ((Cf*Vf)+(Cm*Vm)) waarbij Cf staat voor de foetale concentratie, Vf, het volume van foetaal perfusaat, Cm, de maternale concentratie en Vm, het maternale perfusaatvolume.
|
3 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jean Marc Treluyer, MD, PhD, APHP
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Hirt D, Urien S, Ekouevi DK, Rey E, Arrive E, Blanche S, Amani-Bosse C, Nerrienet E, Gray G, Kone M, Leang SK, McIntyre J, Dabis F, Treluyer JM; ANRS 12109. Population pharmacokinetics of tenofovir in HIV-1-infected pregnant women and their neonates (ANRS 12109). Clin Pharmacol Ther. 2009 Feb;85(2):182-9. doi: 10.1038/clpt.2008.201. Epub 2008 Nov 5.
- Vinot C, Gavard L, Treluyer JM, Manceau S, Courbon E, Scherrmann JM, Decleves X, Duro D, Peytavin G, Mandelbrot L, Giraud C. Placental transfer of maraviroc in an ex vivo human cotyledon perfusion model and influence of ABC transporter expression. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Mar;57(3):1415-20. doi: 10.1128/AAC.01821-12. Epub 2013 Jan 7.
- Jung TT, Anderson JH, Paparella MM. Cochleovestibular nerve sections in labyrinthectomized patients. Am J Otol. 1987 Mar;8(2):155-8.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 februari 2013
Primaire voltooiing (Werkelijk)
4 juni 2020
Studie voltooiing (Werkelijk)
30 juni 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
4 juli 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
18 december 2013
Eerst geplaatst (Geschat)
24 december 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
13 februari 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
11 februari 2026
Laatst geverifieerd
1 februari 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- NI121204
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .