Transfer łożyskowy tenofowiru (TDF-PTP)

Obecnie przenoszenie wirusa HIV z matki na dziecko jest główną przyczyną zakażeń wirusem HIV u dzieci. Jednak ta droga transmisji jest skutecznie ograniczana przez stosowanie terapii antyretrowirusowych w czasie ciąży u kobiet zakażonych wirusem HIV. Przeprowadzone przez nas badanie TEmAA (ANRS 12109) pozwoliło nam zaproponować schemat terapeutyczny podawania związku fumaran dizoproksylu tenofowiru (TDF) - emtrycytabina (FTC) w celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia oporności poporodowej, która może wystąpić przy podaniu pojedynczej dawki newirapinę przed porodem. Jednak zaobserwowaliśmy również dużą zmienność międzyosobniczą transferu łożyskowego TDF in vivo, która pozostała niewyjaśniona. Źródłem zmienności mogą być transportery błony łożyskowej, w tym transportery efflux należące do nadrodziny transporterów ABC oraz transportery wychwytujące. W tym przypadku wykazaliśmy taki związek dla marawiroku z istotną odwrotną korelacją między jego wskaźnikiem klirensu a poziomem ekspresji łożyskowej kilku transporterów wypływowych z rodziny ABCC / MRP. Jeśli chodzi o TDF, wykazano, że lek ten jest substratem kilku transporterów wypływu (ABCC2/MRP2, ABCC4/MRP4, ABCC10/MRP7) i transportera wychwytu (hOAT3). Ponieważ te transportery ulegają ekspresji na barierze łożyskowej, można postawić hipotezę, że ich poziomy ekspresji mogą przyczyniać się do modulowania transferu tego leku przez łożysko. Aby przetestować tę hipotezę, model ex vivo znany jako „perfundowany model liścienia ex vivo” pozwala odtworzyć warunki trzeciego trymestru ciąży. Naszym pierwszym celem jest ocena potencjalnego wpływu ekspresji łożyskowej ABCC2, ABCC4, ABCC10 i hOAT3 na transfer łożyskowy TDF (pierwszy rok). Chcemy również zbadać, czy potencjalna interakcja między TDF i FTC może brać udział w zmienności.