Transfert placentaire du ténofovir (TDF-PTP)
11 février 2026 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Étude du transfert placentaire du ténofovir et de ses facteurs de variabilité à l'aide du modèle de perfusion placentaire humaine
Les objectifs de cette étude sont de déterminer si les niveaux d'expression des transporteurs et l'interaction médicamenteuse entre le TDF et le FTC pourraient contribuer à moduler le transfert placentaire de ce médicament ou.
Pour tester cette hypothèse, un modèle ex vivo dit « modèle de cotylédon ex vivo perfusé » permet de reproduire les conditions du troisième trimestre de grossesse
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
De nos jours, la transmission du VIH de la mère à l'enfant est la principale cause d'infections pédiatriques à VIH.
Pourtant, ce mode de transmission est effectivement limité par l'utilisation de thérapies antirétrovirales pendant la grossesse chez les femmes infectées par le VIH.
L'étude TEmAA (ANRS 12109) que nous avons menée nous a permis de proposer un schéma thérapeutique d'administration de l'association fumarate de ténofovir disoproxil (TDF) - emtricitabine (FTC) pour réduire le risque de résistance post-partum pouvant survenir avec l'administration d'une dose unique de névirapine avant l'accouchement.
Cependant, nous avons également observé une grande variabilité interindividuelle du transfert placentaire in vivo du TDF qui est restée inexpliquée.
Les transporteurs membranaires placentaires, y compris les transporteurs d'efflux appartenant à la superfamille des transporteurs ABC et les transporteurs d'absorption, peuvent constituer une source de variabilité.
Dans ce cas, nous avons montré une telle association pour le maraviroc avec une corrélation inverse significative entre son indice de clairance et le niveau d'expression placentaire de plusieurs transporteurs d'efflux de la famille ABCC/MRP.
Concernant le TDF, il a été montré que ce médicament est un substrat de plusieurs transporteurs d'efflux (ABCC2/MRP2, ABCC4/MRP4, ABCC10/MRP7) et un transporteur d'absorption (hOAT3).
Comme ces transporteurs sont exprimés sur la barrière placentaire, on peut émettre l'hypothèse que leurs niveaux d'expression pourraient contribuer à moduler le transfert placentaire de ce médicament.
Pour tester cette hypothèse, un modèle ex vivo dit « modèle de cotylédon ex vivo perfusé » permet de reproduire les conditions du troisième trimestre de grossesse.
Notre premier objectif est d'évaluer l'effet potentiel de l'expression placentaire ABCC2, ABCC4, ABCC10 et hOAT3 sur le transfert placentaire de TDF (première année).
Nous voulons également étudier si une interaction potentielle entre TDF et FTC pourrait participer à la variabilité.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Réel)
369
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Paris, France
- Maternité de Port Royal
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
Femmes enceintes (à terme> 37 à 41 semaines d'âge gestationnel) sans complications pendant la grossesse
La description
Critère d'intégration:
- Principaux patients > ou = 18 ans
- À terme entre 37 et 41 semaines d'âge gestationnel
- Grossesse sans complication
- Formulaire de consentement éclairé signé
Critère d'exclusion:
- Femmes VIH+, VHB+ ou HBC+
- Femmes atteintes de maladies cardiovasculaires telles que le diabète ou la prééclampsie, IUGR
- Femmes ayant pris des médicaments pendant la grossesse
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Détermination des niveaux d'expression des gènes des transporteurs ABC par RT-PCR quantitative
Délai: 1 heure
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Les villosités placentaires ont été extraites pour étudier le niveau d'expression des transporteurs susceptibles d'affecter le transfert placentaire.
L'expression génique a été évaluée pour chaque échantillon à l'aide de la valeur seuil de cycle (CT), définie comme le nombre de cycles de fraction auquel la fluorescence générée par la formation du complexe colorant vert SYBR-amplicon dépasse un seuil fixe au-dessus de la ligne de base.
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1 heure
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de transfert fœtal (%) de l'emtricitabine seule, ou du ténofovir seul, ou en association
Délai: 3 heures
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Perfusion placentaire avec Emtricitabine seule, puis avec Ténofovir seul, et ensemble.
Le taux de transfert fœtal de (FTR) a été calculé comme suit : (Cf*Vf)*100/ ((Cf*Vf)+(Cm*Vm)) où Cf désigne la concentration fœtale, Vf, le volume de perfusat fœtal, Cm, la concentration maternelle et Vm, le volume de perfusat maternel.
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3 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jean Marc Treluyer, MD, PhD, APHP
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Hirt D, Urien S, Ekouevi DK, Rey E, Arrive E, Blanche S, Amani-Bosse C, Nerrienet E, Gray G, Kone M, Leang SK, McIntyre J, Dabis F, Treluyer JM; ANRS 12109. Population pharmacokinetics of tenofovir in HIV-1-infected pregnant women and their neonates (ANRS 12109). Clin Pharmacol Ther. 2009 Feb;85(2):182-9. doi: 10.1038/clpt.2008.201. Epub 2008 Nov 5.
- Vinot C, Gavard L, Treluyer JM, Manceau S, Courbon E, Scherrmann JM, Decleves X, Duro D, Peytavin G, Mandelbrot L, Giraud C. Placental transfer of maraviroc in an ex vivo human cotyledon perfusion model and influence of ABC transporter expression. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Mar;57(3):1415-20. doi: 10.1128/AAC.01821-12. Epub 2013 Jan 7.
- Jung TT, Anderson JH, Paparella MM. Cochleovestibular nerve sections in labyrinthectomized patients. Am J Otol. 1987 Mar;8(2):155-8.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 février 2013
Achèvement primaire (Réel)
4 juin 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
30 juin 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
4 juillet 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
18 décembre 2013
Première publication (Estimé)
24 décembre 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
13 février 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
11 février 2026
Dernière vérification
1 février 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- NI121204
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