Placentární přenos tenofoviru (TDF-PTP)
11. února 2026 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Studium placentárního přenosu tenofoviru a jeho faktorů variability pomocí modelu lidské placentární perfuze
Účelem této studie je určit, zda hladiny exprese transportérů a lékové interakce mezi TDF a FTC by mohly přispět k modulaci placentárního přenosu tohoto léku nebo.
Pro testování této hypotézy umožňuje ex vivo model známý jako „model perfundovaného ex vivo kotyledonu“ reprodukovat podmínky třetího trimestru těhotenství.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
V dnešní době je přenos HIV z matky na dítě hlavní příčinou dětských infekcí HIV.
Přesto je tento způsob přenosu účinně omezen používáním antiretrovirových terapií během těhotenství u žen infikovaných HIV.
Studie TEmAA (ANRS 12109), kterou jsme provedli, nám umožnila navrhnout terapeutické schéma podávání kombinace tenofovir disoproxil fumarát (TDF) - emtricitabin (FTC) ke snížení rizika poporodní rezistence, která se může objevit při podání jedné dávky nevirapin před porodem.
Pozorovali jsme však také velkou interindividuální variabilitu TDF in vivo placentárního přenosu, která zůstala nevysvětlena.
Přenašeče placentární membrány, včetně efluxních přenašečů patřících do superrodiny přenašečů ABC a přenašečů příjmu, mohou představovat zdroj variability.
V tomto případě jsme prokázali takovou asociaci pro maravirok s významnou inverzní korelací mezi jeho indexem clearance a úrovní placentární exprese několika efluxních transportérů z rodiny ABCC/MRP.
Pokud jde o TDF, ukázalo se, že toto léčivo je substrátem několika efluxních transportérů (ABCC2/MRP2, ABCC4/MRP4, ABCC10/MRP7) a transportéru vychytávání (hOAT3).
Protože jsou tyto transportéry exprimovány na placentární bariéře, lze předpokládat, že jejich úrovně exprese by mohly přispět k modulaci placentárního přenosu tohoto léčiva.
Pro testování této hypotézy umožňuje ex vivo model známý jako "model perfundovaného ex vivo kotyledonu" reprodukovat podmínky třetího trimestru těhotenství.
Naším prvním cílem je vyhodnotit potenciální účinek placentární exprese ABCC2, ABCC4, ABCC10 a hOAT3 na TDF placentární transfer (první rok).
Chceme také prozkoumat, zda by se potenciální interakce mezi TDF a FTC mohla podílet na variabilitě.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Aktuální)
369
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Paris, Francie
- Maternité de Port Royal
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Těhotné ženy (v termínu >37 až 41 týdnů gestačního věku) bez komplikací během těhotenství
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Hlavní pacienti > nebo = 18 let
- V termínu mezi 37. a 41. týdnem gestačního věku
- Nekomplikované těhotenství
- Podepsán formulář informovaného souhlasu
Kritéria vyloučení:
- Ženy HIV+, HBV+ nebo HBC+
- Ženy s kardiovaskulárními chorobami, jako je diabetes nebo preeklampsie, IUGR
- Ženy, které během těhotenství užívaly léky
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Stanovení hladin exprese genů transportérů ABC pomocí kvantitativní RT-PCR
Časové okno: 1 hodina
|
Placentární klky byly extrahovány pro studium úrovně exprese transportérů, které mohou ovlivnit placentární přenos.
Genová exprese byla vyhodnocena pro každý vzorek pomocí prahové hodnoty cyklu (CT), definované jako počet frakčních cyklů, při kterém fluorescence generovaná tvorbou komplexu zelené barvivo SYBR-amplikon překročí pevnou prahovou hodnotu nad základní linií.
|
1 hodina
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fetální přenosová rychlost (%) emtricitabinu samotného nebo tenofoviru samotného nebo ve spojení
Časové okno: 3 hodiny
|
Placentární perfuze samotným Emtricitabinem, poté samotným Tenofovirem a společně.
Fetální přenosová rychlost (FTR) byla vypočtena následovně: (Cf*Vf)*100/ ((Cf*Vf)+(Cm*Vm)), kde Cf označuje fetální koncentraci, Vf, objem fetálního perfuzátu, Cm, koncentrace matky a Vm, objem mateřského perfuzátu.
|
3 hodiny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jean Marc Treluyer, MD, PhD, APHP
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Hirt D, Urien S, Ekouevi DK, Rey E, Arrive E, Blanche S, Amani-Bosse C, Nerrienet E, Gray G, Kone M, Leang SK, McIntyre J, Dabis F, Treluyer JM; ANRS 12109. Population pharmacokinetics of tenofovir in HIV-1-infected pregnant women and their neonates (ANRS 12109). Clin Pharmacol Ther. 2009 Feb;85(2):182-9. doi: 10.1038/clpt.2008.201. Epub 2008 Nov 5.
- Vinot C, Gavard L, Treluyer JM, Manceau S, Courbon E, Scherrmann JM, Decleves X, Duro D, Peytavin G, Mandelbrot L, Giraud C. Placental transfer of maraviroc in an ex vivo human cotyledon perfusion model and influence of ABC transporter expression. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Mar;57(3):1415-20. doi: 10.1128/AAC.01821-12. Epub 2013 Jan 7.
- Jung TT, Anderson JH, Paparella MM. Cochleovestibular nerve sections in labyrinthectomized patients. Am J Otol. 1987 Mar;8(2):155-8.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. února 2013
Primární dokončení (Aktuální)
4. června 2020
Dokončení studie (Aktuální)
30. června 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
4. července 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
18. prosince 2013
První zveřejněno (Odhadovaný)
24. prosince 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
13. února 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
11. února 2026
Naposledy ověřeno
1. února 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další identifikační čísla studie
- NI121204
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .