テノホビルの胎盤移行 (TDF-PTP)

現在、HIV の母子感染が小児の HIV 感染の主な原因となっています。 しかし、この感染経路は、HIV に感染した女性の妊娠中に抗レトロウイルス療法を使用することによって効果的に制限されています。 私たちが実施した研究TEmAA（ANRS 12109）により、テノホビルジソプロキシルフマル酸（TDF）-エムトリシタビン（FTC）の単回投与で発生する可能性のある産後の耐性のリスクを軽減するための治療スキームを提案することができました。出産前のネビラピン。 しかし、我々はまた、説明されていないままのインビボ胎盤移植におけるTDFの大きな個人間変動も観察した. ABCトランスポータースーパーファミリーに属する排出トランスポーターおよび取り込みトランスポーターを含む胎盤膜トランスポーターは、変動性の原因となる可能性があります。 この場合、我々はマラビロックとそのクリアランス指数とABCC/MRPファミリーのいくつかの排出トランスポーターの胎盤発現レベルとの間に有意な逆相関があることを示しました。 TDF に関しては、この薬物がいくつかの排出トランスポーター (ABCC2/MRP2、ABCC4/MRP4、ABCC10/MRP7) および取り込みトランスポーター (hOAT3) の基質であることが示されています。 これらのトランスポーターは胎盤関門で発現するため、それらの発現レベルがこの薬物の胎盤移行の調節に寄与する可能性があるという仮説が立てられるかもしれません。 この仮説を検証するために、「灌流ex vivo子葉モデル」として知られるex vivoモデルにより、妊娠第3期の状態を再現できます。 私たちの最初の目的は、ABCC2、ABCC4、ABCC10、および hOAT3 胎盤発現が TDF 胎盤移植に及ぼす潜在的な影響を評価することです (1 年目)。 また、TDF と FTC の間の潜在的な相互作用が変動性に関与する可能性があるかどうかも調査したいと考えています。