脂质体-伊立替康在复发性高级别胶质瘤中的对流增强、图像辅助递送研究

纳入标准：

1. 经影像学证实为复发性颅内高级别神经胶质瘤的患者将符合该方案的条件。 患者必须有根据标准治疗后神经肿瘤学 RANO 标准评估修订版确定的肿瘤进展证据。

   1. 高级别神经胶质瘤包括多形性胶质母细胞瘤 (GBM)、胶质肉瘤 (GS)、间变性星形细胞瘤 (AA)、间变性少突胶质细胞瘤 (AO)、间变性混合少突星形细胞瘤 (AMO) 或未另行说明的恶性星形细胞瘤。 (无)
   2. 磁共振成像 (MRI) 必须在入组前 21 天内进行，接受类固醇治疗的患者必须在成像前至少 5 天保持稳定或下降。 如果类固醇剂量在成像日期和登记日期之间增加，则需要新的基线 MRI。
   3. 患者必须仅完成 1 个先前疗程的放射治疗，并且从完成放射治疗到进入研究必须经历超过 12 周的间隔。
2. 如果最初的组织学是低级别神经胶质瘤并且随后进行了高级神经胶质瘤的组织学诊断，则患者将符合条件。
3. 既往治疗的次数没有限制，但患者必须有进行性疾病的影像学证据
4. 复发性肿瘤必须是实体的、单个的、幕上的、对比增强的 HGG，肿瘤直径不超过 4 厘米或体积不超过 34 立方厘米

5. 所有患者都必须签署知情同意书，表明他们了解本研究的研究性质。

   A。患者必须年满 18 岁，预期寿命 > 8 周

6. Karnofsky 体能状态 >= 70 的患者。
7. 注册时：患者必须已从先前治疗的毒性作用中恢复：> 任何非细胞毒性研究药物的 10 天，> 先前细胞毒性治疗或阿瓦斯汀的 28 天，> 14 天的长春新碱，> 42 天的亚硝基脲，>丙卡巴肼给药后 21 天，非细胞毒性药物 >7 天，例如干扰素、他莫昔芬、沙利度胺、顺式视黄酸等（放射增敏剂不算在内）。 任何与非细胞毒性药物定义相关的问题都应咨询研究主席。

8. 器官和骨髓功能要求如下：

   1. 足够的骨髓功能：

      • 白细胞 > 3,000/微升 (mcL)
      • 中性粒细胞绝对计数 > 1,500/mcL
      • 血小板 > 100,000/mcL

   2. 足够的肝功能：

      • 正常机构范围内的总胆红素
      • 天冬氨酸转氨酶 (AST) < 2.5 X 机构正常上限
      • 丙氨酸转氨酶 (ALT) < 2.5 X 机构正常上限

   3. 足够的肾功能：

      • 肌酐在正常机构范围内或
      • 肌酐清除率 > 60 mL/min/1.73 m^2 适用于肌酐水平高于机构正常水平的患者。

   4. 足够的凝血功能

      • 国际标准化比值 (INR) < 2.0
      • 部分凝血活酶时间 (PTT) <= 机构的正常上限，除非正在接受治疗性低分子肝素。
9. 纳米脂质体伊立替康对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 为此，有生育能力的女性和男性必须同意使用适当的避孕措施：激素或屏障避孕法；在进入研究之前、参与研究期间以及给药后 6 个月内禁欲等。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
10. 育龄妇女必须在治疗前 14 天内记录为阴性的 β-人绒毛膜促性腺激素 (β-HCG) 妊娠试验。
11. 先前接受过间质近距离放射治疗或 Gliadel 晶片治疗的患者必须根据正电子发射断层扫描 (PET) 或铊扫描、MR 波谱或疾病的手术记录确认真正的进展性疾病而不是放射性坏死
12. 患者必须能够进行 MRI 脑部成像。
13. UGT1A1 基因分型将在筛选时送去检测，但在开始治疗前不必知道结果

排除标准：

1. 患者不得患有任何研究者认为无法通过适当治疗充分控制或会损害患者耐受该治疗能力的重大医学疾病
2. 有任何其他癌症病史（非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌除外）的患者，除非完全缓解并停止对该疾病的所有治疗至少 3 年，否则不符合资格。
3. 接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性患者不符合资格。
4. 穿过中线的对比增强肿瘤。
5. 多灶性疾病。
6. 非实质性肿瘤播散（例如，室管膜下或软脑膜）
7. 对含有伊立替康（irinotecan）、托泊替康或其他拓扑异构酶抑制剂、钆造影剂或脂质产品的产品过敏反应史。
8. 正在进行细胞毒性治疗。
9. 患者可能未服用酶诱导抗癫痫药 (EIAED)。 如果之前使用过 EIAED，则患者在 CED 输注前必须停止至少 10 天。