Estudio de administración asistida por imágenes y mejorada por convección de irinotecán liposomal en gliomas recurrentes de alto grado

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes con glioma intracraneal de alto grado recurrente comprobado radiográficamente serán elegibles para este protocolo. Los pacientes deben tener evidencia de progresión del tumor según lo determinado por los criterios RANO de Evaluación revisada en neurooncología después de la terapia estándar.

   1. El glioma de alto grado incluye glioblastoma multiforme (GBM), gliosarcoma (GS), astrocitoma anaplásico (AA), oligodendroglioma anaplásico (AO), oligoastrocitoma mixto anaplásico (AMO) o astrocitoma maligno no especificado. (NOS)
   2. La resonancia magnética nuclear (RMN) se debe realizar dentro de los 21 días anteriores a la inscripción, y los pacientes que reciben esteroides deben estar estables o disminuyendo durante al menos 5 días antes de la imagen. Si se aumenta la dosis de esteroides entre la fecha de la imagen y la inscripción, se requiere una nueva resonancia magnética de referencia.
   3. Los pacientes deben haber completado solo 1 curso previo de radioterapia y deben haber experimentado un intervalo de más de 12 semanas desde la finalización de la radioterapia hasta el ingreso al estudio.
2. Los pacientes serán elegibles si la histología original era un glioma de bajo grado y se realiza un diagnóstico histológico posterior de un glioma de alto grado.
3. No hay límite en cuanto al número de tratamientos previos, pero los pacientes deben tener evidencia radiográfica de enfermedad progresiva.
4. El tumor recurrente debe ser un HGG sólido, único, supratentorial, realzado con contraste, que tenga un diámetro del tumor no mayor de 4 cm o un volumen de 34 cm3

5. Todos los pacientes deben firmar un consentimiento informado indicando que son conscientes de la naturaleza de investigación de este estudio.

   a. Los pacientes deben tener > 18 años y una esperanza de vida > 8 semanas

6. Pacientes con estado funcional de Karnofsky de >= 70.
7. Al momento del registro: Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos tóxicos de la terapia previa: > 10 días de cualquier agente en investigación no citotóxico, > 28 días de terapia citotóxica previa o Avastin, > 14 días de vincristina, > 42 días de nitrosoureas, > 21 días desde la administración de procarbazina y >7 días para agentes no citotóxicos, por ejemplo, interferón, tamoxifeno, talidomida, ácido cis-retinoico, etc. (el radiosensibilizador no cuenta). Cualquier pregunta relacionada con la definición de agentes no citotóxicos debe dirigirse al presidente del estudio.

8. Requisitos para la función de órganos y médula de la siguiente manera:

   1. Función adecuada de la médula ósea:

      • leucocitos > 3000/microlitro (mcL)
      • recuento absoluto de neutrófilos > 1500/mcL
      • plaquetas > 100.000/mcL

   2. Función hepática adecuada:

      • bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
      • aspartato aminotransferasa (AST) < 2,5 X límite superior institucional de la normalidad
      • alanina aminotransferasa (ALT) < 2,5 X límite superior institucional de la normalidad

   3. Función renal adecuada:

      • creatinina dentro de los límites institucionales normales O
      • aclaramiento de creatinina > 60 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional.

   4. Función de coagulación adecuada

      • Razón Internacional Normalizada (INR) < 2.0
      • tiempo de tromboplastina parcial (PTT) <= límite superior normal de la institución, a menos que reciba heparina terapéutica de bajo peso molecular.
9. Se desconocen los efectos del irinotecán nanoliposomal en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados: anticonceptivos hormonales o de barrera; abstinencia, etc. antes del ingreso al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 6 meses posteriores a la administración del fármaco. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
10. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (HCG beta) negativa documentada dentro de los 14 días anteriores al tratamiento.
11. Los pacientes con terapia previa que incluyeron braquiterapia intersticial o obleas de Gliadel deben tener confirmación de enfermedad progresiva verdadera en lugar de necrosis por radiación basada en tomografía por emisión de positrones (PET) o exploración con talio, espectroscopia de RM o documentación quirúrgica de la enfermedad
12. Los pacientes deben poder tener imágenes cerebrales de resonancia magnética.
13. El genotipado de UGT1A1 se enviará para su análisis en la selección, pero no es necesario conocer los resultados antes de comenzar el tratamiento.

Criterio de exclusión:

1. Los pacientes no deben tener ninguna enfermedad médica significativa que, en opinión del investigador, no pueda controlarse adecuadamente con la terapia adecuada o que comprometa la capacidad del paciente para tolerar esta terapia.
2. Los pacientes con antecedentes de cualquier otro cáncer (excepto cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino), a menos que estén en remisión completa y sin tratamiento para esa enfermedad durante un mínimo de 3 años, no son elegibles.
3. Los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles.
4. Tumor captador de contraste que cruza la línea media.
5. Enfermedad multifocal.
6. Diseminación tumoral no parenquimatosa (p. ej., subependimaria o leptomeníngea)
7. Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a productos que contienen irinotecán (irinotecán), topotecán u otros inhibidores de la topoisomerasa, agentes de contraste de gadolinio o productos lipídicos.
8. Tratamiento en curso con terapia citotóxica.
9. Es posible que los pacientes no estén tomando un medicamento antiepiléptico inductor de enzimas (EIAED). Si anteriormente recibió un EIAED, el paciente debe estar fuera durante al menos 10 días antes de la infusión de CED.