Étude de l'administration assistée par image et assistée par convection d'irinotécan liposomal dans le gliome récurrent de haut grade

Critère d'intégration:

1. Les patients atteints d'un gliome intracrânien de haut grade récurrent prouvé par radiographie seront éligibles pour ce protocole. Les patients doivent présenter des signes de progression tumorale tels que déterminés par les critères RANO de l'évaluation révisée en neuro-oncologie après un traitement standard.

   1. Le gliome de haut grade comprend le glioblastome multiforme (GBM), le gliosarcome (GS), l'astrocytome anaplasique (AA), l'oligodendrogliome anaplasique (AO), l'oligoastrocytome mixte anaplasique (AMO) ou l'astrocytome malin non spécifié. (NSA)
   2. L'imagerie par résonance magnétique (IRM) doit être réalisée dans les 21 jours précédant l'inscription, et les patients qui reçoivent des stéroïdes doivent être stables ou en diminution pendant au moins 5 jours avant l'imagerie. Si la dose de stéroïdes est augmentée entre la date d'imagerie et l'inscription, une nouvelle IRM de référence est nécessaire.
   3. Les patients ne doivent avoir suivi qu'un seul cycle de radiothérapie et doivent avoir connu un intervalle de plus de 12 semaines entre la fin de la radiothérapie et l'entrée à l'étude.
2. Les patients seront éligibles si l'histologie initiale était un gliome de bas grade et qu'un diagnostic histologique ultérieur de gliome de haut grade est posé.
3. Il n'y a pas de limite quant au nombre de traitements antérieurs, mais les patients doivent avoir des preuves radiographiques d'une maladie évolutive
4. La tumeur récurrente doit être un HGG solide, unique, supratentoriel, augmentant le contraste, dont le diamètre de la tumeur ne dépasse pas 4 cm ou le volume de 34 cm3

5. Tous les patients doivent signer un consentement éclairé indiquant qu'ils sont conscients de la nature expérimentale de cette étude.

   un. Les patients doivent avoir > 18 ans et une espérance de vie > 8 semaines

6. Patients avec un indice de performance de Karnofsky >= 70.
7. Au moment de l'inscription : les patients doivent s'être remis des effets toxiques d'un traitement antérieur : > 10 jours avec tout agent expérimental non cytotoxique, >28 jours avec un traitement cytotoxique antérieur ou Avastin, >14 jours avec la vincristine, >42 jours avec les nitrosourées, > 21 jours après l'administration de la procarbazine et > 7 jours pour les agents non cytotoxiques, par exemple l'interféron, le tamoxifène, la thalidomide, l'acide cis-rétinoïque, etc. (le radiosensibilisant ne compte pas). Toute question relative à la définition d'agents non cytotoxiques doit être adressée au responsable de l'étude.

8. Exigences pour la fonction des organes et de la moelle comme suit :

   1. Fonction adéquate de la moelle osseuse :

      • leucocytes > 3 000/microlitre (mcL)
      • nombre absolu de neutrophiles > 1 500/mcL
      • plaquettes > 100 000/mcL

   2. Fonction hépatique adéquate :

      • bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
      • aspartate aminotransférase (AST) < 2,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale
      • alanine aminotransférase (ALT) < 2,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale

   3. Fonction rénale adéquate :

      • créatinine dans les limites institutionnelles normales OU
      • clairance de la créatinine > 60 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle.

   4. Fonction de coagulation adéquate

      • Rapport international normalisé (INR) < 2,0
      • temps de thromboplastine partielle (PTT) <= limite supérieure de la normale de l'établissement, sauf si vous recevez de l'héparine thérapeutique de bas poids moléculaire.
9. Les effets de l'irinotécan nano liposomal sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate : méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence, etc. avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 6 mois après l'administration du médicament. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
10. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif à la bêta-gonadotrophine chorionique humaine (bêta-HCG) documenté dans les 14 jours précédant le traitement.
11. Les patients ayant déjà reçu un traitement comprenant une curiethérapie interstitielle ou des plaquettes de Gliadel doivent avoir la confirmation d'une véritable maladie évolutive plutôt que d'une radionécrose basée sur la tomographie par émission de positrons (TEP) ou la numérisation au thallium, la spectroscopie IRM ou la documentation chirurgicale de la maladie
12. Les patients doivent pouvoir passer une imagerie cérébrale par IRM.
13. Le génotypage UGT1A1 sera envoyé pour test lors du dépistage, mais les résultats ne doivent pas être connus avant le début du traitement

Critère d'exclusion:

1. Les patients ne doivent pas avoir de maladies médicales importantes qui, de l'avis de l'investigateur, ne peuvent pas être contrôlées de manière adéquate avec un traitement approprié ou compromettraient la capacité du patient à tolérer ce traitement.
2. Les patients ayant des antécédents de tout autre cancer (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du carcinome in situ du col de l'utérus), à moins qu'ils ne soient en rémission complète et hors de tout traitement pour cette maladie pendant au moins 3 ans ne sont pas éligibles.
3. Les patients séropositifs sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles.
4. Tumeur de contraste qui traverse la ligne médiane.
5. Maladie multifocale.
6. Dissémination tumorale non parenchymateuse (p. ex., sous-épendymaire ou leptoméningée)
7. Antécédents de réactions d'hypersensibilité aux produits contenant de l'irinotécan (irinotécan), du topotécan ou d'autres inhibiteurs de la topoisomérase, des agents de contraste au gadolinium ou des produits lipidiques.
8. Traitement en cours avec thérapie cytotoxique.
9. Les patients peuvent ne pas être sous traitement antiépileptique inducteur enzymatique (EIAED). S'il a déjà reçu un EIAED, le patient doit être absent pendant au moins 10 jours avant la perfusion de CED.