Studie konvekčního, obrazem asistovaného podávání lipozomálního irinotekanu u recidivujícího gliomu vysokého stupně

Kritéria pro zařazení:

1. Pro tento protokol budou vhodní pacienti s rentgenologicky prokázaným recidivujícím intrakraniálním gliomem vysokého stupně. Pacienti musí mít důkaz o progresi nádoru, jak je stanoveno podle kritérií Revidované hodnocení v neuro-onkologii RANO po standardní terapii.

   1. Gliom vysokého stupně zahrnuje multiformní glioblastom (GBM), gliosarkom (GS), anaplastický astrocytom (AA), anaplastický oligodendrogliom (AO), anaplastický smíšený oligoastrocytom (AMO) nebo jinak nespecifikovaný maligní astrocytom. (NOS)
   2. Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) musí být provedeno do 21 dnů před zařazením do studie a pacienti, kteří dostávají steroidy, musí být stabilní nebo klesající po dobu nejméně 5 dnů před zobrazením. Pokud se dávka steroidů mezi datem zobrazení a zařazením do studie zvýší, je vyžadována nová výchozí MRI.
   3. Pacienti musí absolvovat pouze 1 předchozí cyklus radiační terapie a musí mít za sebou interval delší než 12 týdnů od dokončení radiační terapie do vstupu do studie.
2. Pacienti budou vhodní, pokud původní histologie byl gliom nízkého stupně a následná histologická diagnóza gliomu vysokého stupně.
3. Neexistuje žádné omezení, pokud jde o počet předchozích ošetření, ale pacienti musí mít rentgenový průkaz progresivního onemocnění
4. Recidivující nádor musí být solidní, jednoduchý, supratentoriální, kontrast zvyšující HGG, který nemá průměr nádoru větší než 4 cm nebo objem 34 cm3.

5. Všichni pacienti musí podepsat informovaný souhlas, kterým uvádějí, že jsou si vědomi výzkumné povahy této studie.

   A. Pacienti musí být starší 18 let a s očekávanou délkou života > 8 týdnů

6. Pacienti s Karnofského výkonnostním stavem >= 70.
7. V době registrace: Pacienti se musí zotavit z toxických účinků předchozí léčby: > 10 dnů po jakékoli necytotoxické zkoumané látce, > 28 dnů po předchozí cytotoxické léčbě nebo Avastinu, > 14 dnů po vinkristinu, > 42 dnů po nitrosomočovině, > 21 dnů od podání prokarbazinu a >7 dnů pro necytotoxická činidla, např. interferon, tamoxifen, thalidomid, kyselina cis-retinová atd. (radiosenzibilizátor se nepočítá). Jakékoli otázky týkající se definice necytotoxických látek by měly být směrovány na vedoucího studie.

8. Požadavky na funkci orgánů a kostní dřeně jsou následující:

   1. Přiměřená funkce kostní dřeně:

      • leukocyty > 3 000/mikrolitr (mcL)
      • absolutní počet neutrofilů > 1 500/mcL
      • krevní destičky > 100 000/mcl

   2. Přiměřená funkce jater:

      • celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
      • aspartátaminotransferáza (AST) < 2,5 násobek ústavní horní hranice normálu
      • alaninaminotransferáza (ALT) < 2,5 násobek ústavní horní hranice normálu

   3. Přiměřená funkce ledvin:

      • kreatinin v normálních ústavních mezích NEBO
      • clearance kreatininu > 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou.

   4. Přiměřená koagulační funkce

      • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 2,0
      • parciální tromboplastinový čas (PTT) <= horní hranice normálu instituce, pokud nedostává terapeutický nízkomolekulární heparin.
9. Účinky nanoliposomálního irinotekanu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce: hormonální nebo bariérovou metodou antikoncepce; abstinence atd. před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 6 měsíců po podání léku. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
10. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test na beta-lidský choriový gonadotropin (beta-HCG) doložený 14 dní před léčbou.
11. Pacienti s předchozí terapií, která zahrnovala intersticiální brachyterapii nebo Gliadelovy destičky, musí mít potvrzení skutečného progresivního onemocnění spíše než radiační nekrózy na základě buď pozitronové emisní tomografie (PET) nebo skenování thalia, MR spektroskopie nebo chirurgické dokumentace onemocnění
12. Pacienti musí mít možnost podstoupit zobrazení mozku magnetickou rezonancí.
13. Genotypizace UGT1A1 bude odeslána k testování při screeningu, ale výsledky nemusí být známy před zahájením léčby

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti nesmějí mít žádná významná onemocnění, která by podle názoru zkoušejícího nemohla být adekvátně kontrolována vhodnou terapií nebo by ohrozila pacientovu schopnost tuto terapii tolerovat.
2. Pacienti s anamnézou jakékoli jiné rakoviny (kromě nemelanomové rakoviny kůže nebo karcinomu děložního čípku in situ), pokud nejsou v úplné remisi a bez jakékoli léčby tohoto onemocnění po dobu minimálně 3 let, nejsou způsobilí.
3. HIV pozitivní pacienti s kombinovanou antiretrovirovou terapií nejsou způsobilí.
4. Nádor zvyšující kontrast, který překračuje střední čáru.
5. Multifokální onemocnění.
6. Neparenchymální diseminace tumoru (např. subependymální nebo leptomeningeální)
7. Anamnéza reakcí z přecitlivělosti na přípravky obsahující irinotekan (irinotekan), topotekan nebo jiné inhibitory topoizomerázy, kontrastní látky s gadoliniem nebo lipidové přípravky.
8. Pokračující léčba cytotoxickou terapií.
9. Pacienti nemusí užívat antiepileptikum indukující enzymy (EIAED). Pokud byl pacient dříve na EIAED, musí být mimo infuzi alespoň 10 dní před infuzí CED.