Изучение усиленной конвекцией доставки липосомального иринотекана с визуальным сопровождением при рецидивирующей глиоме высокой степени злокачественности

Критерии включения:

1. Пациенты с рентгенологически доказанной рецидивирующей внутричерепной глиомой высокой степени злокачественности будут иметь право на участие в этом протоколе. Пациенты должны иметь признаки прогрессирования опухоли в соответствии с критериями Revised Assessment in Neuro-Oncology RANO после стандартной терапии.

   1. Глиома высокой степени злокачественности включает мультиформную глиобластому (GBM), глиосаркому (GS), анапластическую астроцитому (AA), анапластическую олигодендроглиому (AO), анапластическую смешанную олигоастроцитому (AMO) или злокачественную астроцитому, не указанную иначе. (БДУ)
   2. Магнитно-резонансная томография (МРТ) должна быть выполнена в течение 21 дня до регистрации, а состояние пациентов, получающих стероиды, должно быть стабильным или уменьшаться в течение как минимум 5 дней до визуализации. Если доза стероидов увеличивается в период между датой визуализации и регистрацией, требуется новая базовая МРТ.
   3. Пациенты должны пройти только 1 предшествующий курс лучевой терапии и пройти более 12 недель с момента завершения лучевой терапии до включения в исследование.
2. Пациенты будут иметь право на участие, если исходная гистология была глиомой низкой степени злокачественности, а последующий гистологический диагноз - глиома высокой степени злокачественности.
3. Количество предшествующих процедур не ограничено, но у пациентов должны быть рентгенологические признаки прогрессирующего заболевания.
4. Рецидивирующая опухоль должна быть солидной, одиночной, супратенториальной, с усилением контраста HGG, диаметром не более 4 см или объемом 34 см3.

5. Все пациенты должны подписать информированное согласие, подтверждающее, что они осведомлены о исследовательском характере данного исследования.

   а. Пациенты должны быть > 18 лет и с ожидаемой продолжительностью жизни > 8 недель.

6. Пациенты с функциональным статусом по Карновскому >= 70.
7. На момент регистрации: Пациенты должны оправиться от токсических эффектов предшествующей терапии: > 10 дней после любого нецитотоксического исследуемого агента, > 28 дней после предшествующей цитотоксической терапии или Авастина, > 14 дней после приема винкристина, > 42 дня после приема нитрозомочевины, > 21 день после введения прокарбазина и >7 дней для нецитотоксических агентов, например интерферона, тамоксифена, талидомида, цис-ретиноевой кислоты и т. д. (радиосенсибилизатор не в счет). Любые вопросы, связанные с определением нецитотоксических агентов, следует направлять председателю исследования.

8. Требования для функционирования органов и костного мозга следующие:

   1. Адекватная функция костного мозга:

      • лейкоциты > 3000/мкл (мкл)
      • абсолютное количество нейтрофилов > 1500/мкл
      • тромбоциты > 100 000/мкл

   2. Адекватная функция печени:

      • общий билирубин в пределах нормы
      • аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 2,5 X верхний установленный предел нормы
      • аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 2,5 X установленный верхний предел нормы

   3. Адекватная функция почек:

      • креатинин в пределах нормы ИЛИ
      • клиренс креатинина > 60 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения.

   4. Адекватная коагуляционная функция

      • Международный нормализованный коэффициент (МНО) < 2,0
      • частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) <= верхняя граница нормы учреждения, за исключением случаев, когда пациент получает терапевтический низкомолекулярный гепарин.
9. Влияние нанолипосомного иринотекана на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны договориться об использовании адекватной контрацепции: гормонального или барьерного метода контрацепции; воздержание и т. д. до включения в исследование, на время участия в исследовании и в течение 6 месяцев после приема препарата. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
10. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность с бета-человеческим хорионическим гонадотропином (бета-ХГЧ), подтвержденный в течение 14 дней до начала лечения.
11. Пациенты с предшествующей терапией, которая включала интерстициальную брахитерапию или пластины Gliadel, должны иметь подтверждение истинного прогрессирующего заболевания, а не радиационного некроза, на основании позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) или сканирования с таллием, МР-спектроскопии или хирургической документации заболевания.
12. Пациенты должны иметь возможность пройти МРТ головного мозга.
13. Генотипирование UGT1A1 будет отправлено на тестирование при скрининге, но результаты не обязательно должны быть известны до начала лечения.

Критерий исключения:

1. У пациентов не должно быть серьезных соматических заболеваний, которые, по мнению исследователя, не поддаются адекватному контролю с помощью соответствующей терапии или могут поставить под угрозу способность пациента переносить эту терапию.
2. Пациенты с любым другим раком в анамнезе (за исключением немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки), за исключением случаев полной ремиссии и прекращения лечения этого заболевания в течение как минимум 3 лет, не подходят.
3. ВИЧ-позитивные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят.
4. Контрастно усиливающая опухоль, пересекающая среднюю линию.
5. Многоочаговое заболевание.
6. Непаренхиматозная диссеминация опухоли (например, субэпендимальная или лептоменингеальная)
7. Реакции гиперчувствительности в анамнезе на продукты, содержащие иринотекан (иринотекан), топотекан или другие ингибиторы топоизомеразы, контрастные вещества на основе гадолиния или липидные продукты.
8. Продолжающееся лечение цитотоксической терапией.
9. Пациенты могут не принимать фермент-индуцирующие противоэпилептические препараты (EIAED). Если ранее пациент находился на EIAED, он должен быть выключен как минимум за 10 дней до инфузии CED.