Studie van door convectie versterkte, beeldondersteunde toediening van liposomaal-irinotecan bij recidiverend hooggradig glioom

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met radiografisch bewezen recidiverend, intracraniaal hooggradig glioom komen in aanmerking voor dit protocol. Patiënten moeten bewijs hebben van tumorprogressie zoals bepaald door de Revised Assessment in Neuro-Oncology RANO-criteria na standaardtherapie.

   1. Hooggradig glioom omvat glioblastoom multiforme (GBM), gliosarcoom (GS), anaplastisch astrocytoom (AA), anaplastisch oligodendroglioom (AO), anaplastisch gemengd oligoastrocytoom (AMO) of kwaadaardig astrocytoom niet anders gespecificeerd. (NOS)
   2. Magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) moet binnen 21 dagen voorafgaand aan inschrijving worden uitgevoerd en patiënten die steroïden krijgen, moeten stabiel zijn of afnemen gedurende ten minste 5 dagen voorafgaand aan beeldvorming. Als de dosis steroïden wordt verhoogd tussen de datum van beeldvorming en inschrijving, is een nieuwe baseline-MRI vereist.
   3. Patiënten mogen slechts 1 eerdere bestralingskuur hebben voltooid en er moet een interval van meer dan 12 weken zijn doorgegaan vanaf de voltooiing van de bestralingstherapie tot aan het begin van de studie.
2. Patiënten komen in aanmerking als de oorspronkelijke histologie een laaggradig glioom was en een daaropvolgende histologische diagnose van een hooggradig glioom wordt gesteld.
3. Er is geen limiet aan het aantal eerdere behandelingen, maar patiënten moeten radiografisch bewijs hebben van progressieve ziekte
4. Terugkerende tumor moet een vaste, enkelvoudige, supratentoriale, contrastverhogende HGG zijn met een tumordiameter van niet meer dan 4 cm of een volume van 34 cm3

5. Alle patiënten moeten een geïnformeerde toestemming ondertekenen om aan te geven dat ze op de hoogte zijn van het onderzoekskarakter van deze studie.

   A. Patiënten moeten > 18 jaar oud zijn en een levensverwachting > 8 weken hebben

6. Patiënten met een Karnofsky-prestatiestatus van >= 70.
7. Op het moment van registratie: Patiënten moeten hersteld zijn van de toxische effecten van eerdere therapie: > 10 dagen na een niet-cytotoxisch onderzoeksmiddel, >28 dagen na eerdere cytotoxische therapie of Avastin, >14 dagen na vincristine, >42 dagen na nitrosourea, > 21 dagen na toediening van procarbazine en >7 dagen voor niet-cytotoxische middelen, bijv. interferon, tamoxifen, thalidomide, cis-retinoïnezuur, enz. (radiosensibilisator telt niet mee). Alle vragen met betrekking tot de definitie van niet-cytotoxische middelen moeten worden gericht aan de studievoorzitter.

8. Vereisten voor orgaan- en beenmergfunctie als volgt:

   1. Adequate beenmergfunctie:

      • leukocyten > 3.000/microliter (mcL)
      • absoluut aantal neutrofielen > 1.500/mcl
      • bloedplaatjes > 100.000/mcl

   2. Adequate leverfunctie:

      • totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
      • aspartaataminotransferase (AST) < 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
      • alanine aminotransferase (ALAT) < 2,5 x institutionele bovengrens van normaal

   3. Adequate nierfunctie:

      • creatinine binnen normale institutionele grenzen OF
      • creatinineklaring > 60 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal.

   4. Adequate stollingsfunctie

      • Internationale genormaliseerde ratio (INR) < 2,0
      • partiële tromboplastinetijd (PTT) <= de bovengrens van normaal van de instelling, tenzij therapeutische laagmoleculaire heparine wordt toegediend.
9. De effecten van nanoliposomaal irinotecan op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken: hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding, enz. voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 6 maanden na toediening van het geneesmiddel. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve bèta-humaan choriongonadotrofine (bèta-HCG) zwangerschapstest hebben die binnen 14 dagen voorafgaand aan de behandeling is gedocumenteerd.
11. Patiënten met eerdere therapie die interstitiële brachytherapie of Gliadel-wafels omvatte, moeten bevestiging hebben van echte progressieve ziekte in plaats van stralingsnecrose op basis van ofwel Positron Emission Tomography (PET) of thalliumscanning, MR-spectroscopie of chirurgische documentatie van de ziekte
12. Patiënten moeten MRI-hersenbeeldvorming kunnen ondergaan.
13. UGT1A1-genotypering wordt verzonden voor testen bij screening, maar de resultaten hoeven niet bekend te zijn voordat met de behandeling wordt begonnen

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten mogen geen significante medische aandoeningen hebben die naar de mening van de onderzoeker niet voldoende onder controle kunnen worden gehouden met de juiste therapie of die het vermogen van de patiënt om deze therapie te verdragen in gevaar zouden brengen
2. Patiënten met een voorgeschiedenis van een andere vorm van kanker (behalve niet-melanome huidkanker of carcinoom in situ van de cervix), tenzij in volledige remissie en vrij van alle therapie voor die ziekte gedurende minimaal 3 jaar, komen niet in aanmerking.
3. HIV-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, komen niet in aanmerking.
4. Contrastverhogende tumor die de middellijn overschrijdt.
5. Multifocale ziekte.
6. Niet-parenchymale tumorverspreiding (bijv. Subependymaal of leptomeningeaal)
7. Geschiedenis van overgevoeligheidsreacties op producten die irinotecan (irinotecan), topotecan of andere topoisomeraseremmers, gadoliniumcontrastmiddelen of lipideproducten bevatten.
8. Doorlopende behandeling met cytotoxische therapie.
9. Patiënten mogen geen enzyminducerende anti-epileptica (EIAED) gebruiken. Als de patiënt eerder een EIAED heeft gehad, moet hij minimaal 10 dagen vrij zijn voorafgaand aan de CED-infusie.