Badanie wspomaganego konwekcyjnie, wspomaganego obrazem dostarczania liposomalnego irynotekanu w nawracającym glejaku o wysokim stopniu złośliwości

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z potwierdzonym radiologicznie nawrotowym glejakiem wewnątrzczaszkowym o wysokim stopniu złośliwości będą kwalifikować się do tego protokołu. Po standardowej terapii pacjenci muszą mieć dowody na progresję nowotworu, zgodnie z kryteriami Revised Assessment in Neuro-Oncology RANO.

   1. Glejak o wysokim stopniu złośliwości obejmuje glejaka wielopostaciowego (GBM), glejaka mięsaka (GS), gwiaździaka anaplastycznego (AA), skąpodrzewiaka anaplastycznego (AO), skąpodrzewiakogwiaździaka anaplastycznego mieszanego (AMO) lub gwiaździaka złośliwego nieokreślonego inaczej. (NIE)
   2. Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) należy wykonać w ciągu 21 dni przed włączeniem do badania, a stan pacjentów otrzymujących steroidy musi być stabilny lub zmniejszający się przez co najmniej 5 dni przed badaniem obrazowym. Jeśli dawka sterydów zostanie zwiększona między datą obrazowania a włączeniem do badania, wymagane jest nowe wyjściowe MRI.
   3. Pacjenci muszą mieć wcześniej ukończony tylko 1 kurs radioterapii i muszą mieć przerwę dłuższą niż 12 tygodni od zakończenia radioterapii do włączenia do badania.
2. Pacjenci będą kwalifikować się, jeśli pierwotnym histologicznie był glejak o niskim stopniu złośliwości, a później zostanie postawiona histologiczna diagnoza glejaka o wysokim stopniu złośliwości.
3. Nie ma ograniczeń co do liczby wcześniejszych zabiegów, ale pacjenci muszą mieć radiologiczne dowody na postępującą chorobę
4. Guz nawrotowy musi być litym, pojedynczym, nadnamiotowym, wzmacniającym kontrast HGG o średnicy guza nie większej niż 4 cm lub objętości 34 cm3

5. Wszyscy pacjenci muszą podpisać świadomą zgodę, wskazując, że są świadomi eksperymentalnego charakteru tego badania.

   A. Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat i przewidywaną długość życia > 8 tygodni

6. Pacjenci ze stanem sprawności wg Karnofsky'ego >= 70.
7. W momencie rejestracji: Pacjenci musieli ustąpić po toksycznych skutkach wcześniejszej terapii: > 10 dni od jakiegokolwiek badanego leku niecytotoksycznego, > 28 dni od wcześniejszej terapii cytotoksycznej lub Avastin, > 14 dni od winkrystyny, > 42 dni od nitrozomoczników, > 21 dni od podania prokarbazyny i >7 dni dla środków niecytotoksycznych, np. interferonu, tamoksyfenu, talidomidu, kwasu cis-retinowego itp. (radiosensybilizator nie jest wliczany). Wszelkie pytania związane z definicją czynników niecytotoksycznych należy kierować do Kierownika Studiów.

8. Wymagania dotyczące funkcji narządów i szpiku są następujące:

   1. Odpowiednia funkcja szpiku kostnego:

      • leukocyty > 3000/mikrolitr (ml)
      • bezwzględna liczba neutrofili > 1500/ml
      • płytki krwi > 100 000/ml

   2. Odpowiednia czynność wątroby:

      • bilirubina całkowita w normalnych granicach instytucjonalnych
      • aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) < 2,5 X górna granica normy w placówce
      • aminotransferaza alaninowa (ALT) < 2,5 X górna granica normy w placówce

   3. Odpowiednia czynność nerek:

      • kreatyniny w normalnych granicach instytucjonalnych LUB
      • klirens kreatyniny > 60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce.

   4. Odpowiednia funkcja krzepnięcia

      • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 2,0
      • czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) <= górna granica normy instytucji, chyba że otrzymuje się terapeutyczną heparynę drobnocząsteczkową.
9. Wpływ irynotekanu nanoliposomalnego na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji: antykoncepcji hormonalnej lub mechanicznej; abstynencja itp. przed rozpoczęciem badania, przez cały czas trwania badania i przez 6 miesięcy po podaniu leku. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, podczas gdy ona lub jej partner bierze udział w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć udokumentowany ujemny wynik testu ciążowego beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (beta-HCG) w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia.
11. Pacjenci z wcześniejszą terapią, która obejmowała brachyterapię śródmiąższową lub płytki Gliadel, muszą mieć potwierdzenie prawdziwej postępującej choroby, a nie martwicy popromiennej, na podstawie pozytronowej tomografii emisyjnej (PET) lub skanowania talem, spektroskopii MR lub chirurgicznej dokumentacji choroby
12. Pacjenci muszą mieć możliwość wykonania rezonansu magnetycznego mózgu.
13. Genotypowanie UGT1A1 zostanie przesłane do badań podczas skriningu, ale wyniki nie muszą być znane przed rozpoczęciem leczenia

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci nie mogą cierpieć na żadne poważne choroby medyczne, których zdaniem badacza nie można odpowiednio kontrolować za pomocą odpowiedniej terapii lub które mogłyby zagrozić zdolności pacjenta do tolerowania tej terapii
2. Pacjenci z historią jakiegokolwiek innego nowotworu (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy), chyba że są w całkowitej remisji i nie stosują żadnej terapii tej choroby przez co najmniej 3 lata, nie kwalifikują się.
3. Pacjenci zakażeni wirusem HIV poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się.
4. Guz zwiększający kontrast, który przekracza linię środkową.
5. Choroba wieloogniskowa.
6. Rozsiew guza pozamiąższowego (np. podwyściółkowy lub oponowo- oponowy)
7. Historia reakcji nadwrażliwości na produkty zawierające irynotekan (irynotekan), topotekan lub inne inhibitory topoizomerazy, gadolinowe środki kontrastowe lub produkty lipidowe.
8. Trwające leczenie terapią cytotoksyczną.
9. Pacjenci mogą nie przyjmować leków przeciwpadaczkowych indukujących enzymy (EIAED). W przypadku wcześniejszego stosowania EIAED pacjent musi być wyłączony przez co najmniej 10 dni przed infuzją CED.