Undersøgelse af konvektionsforbedret, billedassisteret levering af liposomal-irinotecan ved tilbagevendende højgradig gliom

Inklusionskriterier:

1. Patienter med radiografisk påvist tilbagevendende, intrakranielt højgradigt gliom vil være berettiget til denne protokol. Patienter skal have bevis for tumorprogression som bestemt af Revised Assessment in Neuro-Oncology RANO-kriterierne efter standardbehandling.

   1. Højgradig gliom omfatter glioblastoma multiforme (GBM), Gliosarcoma (GS), anaplastisk astrocytom (AA), anaplastisk oligodendrogliom (AO), anaplastisk blandet oligoastrocytom (AMO) eller malignt astrocytom, der ikke er specificeret på anden måde. (NOS)
   2. Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) skal udføres inden for 21 dage før indskrivning, og patienter, der får steroider, skal være stabile eller faldende i mindst 5 dage før billeddannelse. Hvis steroiddosis øges mellem billeddannelsesdatoen og indskrivning, er en ny baseline MR påkrævet.
   3. Patienter skal kun have gennemført 1 forudgående strålebehandlingsforløb og skal have oplevet et interval på mere end 12 uger fra afslutning af strålebehandling til studiestart.
2. Patienter vil være berettigede, hvis den oprindelige histologi var lavgradigt gliom, og der stilles en efterfølgende histologisk diagnose af et højgradigt gliom.
3. Der er ingen grænse for antallet af tidligere behandlinger, men patienterne skal have røntgenologiske tegn på progressiv sygdom
4. Tilbagevendende tumor skal være en solid, enkelt, supratentorial, kontrastforstærkende HGG, som ikke har en tumordiameter på mere end 4 cm eller volumen på 34 cm3

5. Alle patienter skal underskrive et informeret samtykke, der angiver, at de er opmærksomme på undersøgelsens karakter af denne undersøgelse.

   en. Patienter skal være > 18 år og med en forventet levetid > 8 uger

6. Patienter med Karnofsky præstationsstatus på >= 70.
7. På registreringstidspunktet: Patienterne skal være kommet sig over de toksiske virkninger af tidligere behandling: > 10 dage fra ethvert ikke-cytotoksisk forsøgsmiddel, >28 dage fra tidligere cytotoksisk behandling eller Avastin, >14 dage fra vincristin, >42 dage fra nitrosoureas, > 21 dage fra procarbazinindgivelse og >7 dage for ikke-cytotoksiske midler, fx interferon, tamoxifen, thalidomid, cis-retinsyre osv. (radiosensibilisator tæller ikke med). Eventuelle spørgsmål vedrørende definitionen af ​​ikke-cytotoksiske midler skal rettes til studielederen.

8. Krav til organ- og marvfunktion som følger:

   1. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion:

      • leukocytter > 3.000/mikroliter (mcL)
      • absolut neutrofiltal > 1.500/mcL
      • blodplader > 100.000/mcL

   2. Tilstrækkelig leverfunktion:

      • total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
      • aspartataminotransferase (AST) < 2,5 X institutionel øvre normalgrænse
      • alanin aminotransferase (ALT) < 2,5 X institutionel øvre normalgrænse

   3. Tilstrækkelig nyrefunktion:

      • kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER
      • kreatininclearance > 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal.

   4. Tilstrækkelig koagulationsfunktion

      • International Normalized Ratio (INR) < 2,0
      • partiel tromboplastintid (PTT) <= institutionens øvre normalgrænse, medmindre man modtager terapeutisk lavmolekylært heparin.
9. Virkningerne af nano-liposomalt irinotecan på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention: hormonel prævention eller barrieremetode; afholdenhed osv. forud for studiestart, for varigheden af ​​studiedeltagelsen og i 6 måneder efter lægemiddeladministration. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
10. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ beta-human choriongonadotropin (beta-HCG) graviditetstest dokumenteret inden for 14 dage før behandling.
11. Patienter med tidligere behandling, der inkluderede interstitiel brachyterapi eller Gliadel wafers, skal have bekræftelse af ægte progressiv sygdom frem for strålingsnekrose baseret på enten Positron Emission Tomography (PET) eller Thallium-scanning, MR-spektroskopi eller kirurgisk dokumentation af sygdommen
12. Patienter skal kunne få foretaget MR-hjernebilleddannelse.
13. UGT1A1 genotypebestemmelse vil blive sendt til test ved screening, men resultaterne behøver ikke at være kendt, før behandlingen påbegyndes

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter må ikke have nogen væsentlige medicinske sygdomme, som efter investigatorens mening ikke kan kontrolleres tilstrækkeligt med passende terapi eller ville kompromittere patientens evne til at tolerere denne terapi
2. Patienter med en historie med enhver anden kræftsygdom (undtagen ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen), medmindre de er i fuldstændig remission og ude af al behandling for den pågældende sygdom i mindst 3 år, er ikke berettigede.
3. HIV-positive patienter på antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede.
4. Kontrastforstærkende tumor som krydser midterlinjen.
5. Multifokal sygdom.
6. Nonparenkymal tumorudbredelse (f.eks. subependymal eller leptomeningeal)
7. Anamnese med overfølsomhedsreaktioner over for produkter, der indeholder irinotecan (irinotecan), topotecan eller andre topoisomerasehæmmere, gadoliniumkontrastmidler eller lipidprodukter.
8. Løbende behandling med cellegift.
9. Patienter er muligvis ikke på et enzym-inducerende anti-epileptisk lægemiddel (EIAED). Hvis patienten tidligere har været på en EIAED, skal patienten have fri i mindst 10 dage før CED-infusion.