Estudo da entrega assistida por imagem e aprimorada por convecção de irinotecano lipossômico em glioma recorrente de alto grau

Critério de inclusão:

1. Pacientes com glioma intracraniano de alto grau recorrente comprovado radiograficamente serão elegíveis para este protocolo. Os pacientes devem ter evidências de progressão do tumor conforme determinado pelos critérios RANO da Avaliação Revisada em Neuro-Oncologia após a terapia padrão.

   1. Glioma de alto grau inclui glioblastoma multiforme (GBM), gliossarcoma (GS), astrocitoma anaplásico (AA), oligodendroglioma anaplásico (AO), oligoastrocitoma misto anaplásico (AMO) ou astrocitoma maligno sem outra especificação. (NOS)
   2. A ressonância magnética (MRI) deve ser realizada dentro de 21 dias antes da inscrição, e os pacientes que estão recebendo esteróides devem estar estáveis ​​ou diminuindo por pelo menos 5 dias antes da imagem. Se a dose de esteroide for aumentada entre a data da imagem e a inscrição, uma nova ressonância magnética de linha de base é necessária.
   3. Os pacientes devem ter concluído apenas 1 curso anterior de radioterapia e devem ter experimentado um intervalo maior que 12 semanas desde a conclusão da radioterapia até a entrada no estudo.
2. Os pacientes serão elegíveis se a histologia original for glioma de baixo grau e um diagnóstico histológico subsequente de glioma de alto grau for feito.
3. Não há limite quanto ao número de tratamentos anteriores, mas os pacientes devem ter evidência radiográfica de doença progressiva
4. O tumor recorrente deve ser um HGG sólido, único, supratentorial, realçado por meio de contraste, com um diâmetro tumoral não superior a 4 cm ou volume de 34 cm3

5. Todos os pacientes devem assinar um consentimento informado indicando que estão cientes da natureza investigativa deste estudo.

   a. Os pacientes devem ter mais de 18 anos e expectativa de vida > 8 semanas

6. Pacientes com performance status de Karnofsky >= 70.
7. No momento do registro: Os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos tóxicos da terapia anterior: > 10 dias de qualquer agente experimental não citotóxico, > 28 dias da terapia citotóxica anterior ou Avastin, > 14 dias da vincristina, > 42 dias das nitrosouréias, > 21 dias a partir da administração de procarbazina e >7 dias para agentes não citotóxicos, por exemplo, interferon, tamoxifeno, talidomida, ácido cis-retinóico, etc. (radiossensibilizador não conta). Quaisquer dúvidas relacionadas à definição de agentes não citotóxicos devem ser dirigidas ao Diretor de Estudos.

8. Requisitos para função de órgão e medula como segue:

   1. Função adequada da medula óssea:

      • leucócitos > 3.000/microlitro (mcL)
      • contagem absoluta de neutrófilos > 1.500/mcL
      • plaquetas > 100.000/mcL

   2. Função hepática adequada:

      • bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
      • aspartato aminotransferase (AST) < 2,5 X limite superior institucional do normal
      • alanina aminotransferase (ALT) < 2,5 X limite superior institucional do normal

   3. Função renal adequada:

      • creatinina dentro dos limites institucionais normais OU
      • depuração de creatinina > 60 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional.

   4. Função de coagulação adequada

      • Razão Normalizada Internacional (INR) < 2,0
      • tempo de tromboplastina parcial (PTT) <= limite superior normal da instituição, a menos que esteja recebendo heparina terapêutica de baixo peso molecular.
9. Os efeitos do irinotecano nanolipossomal no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres em idade fértil e os homens devem concordar em usar contracepção adequada: método anticoncepcional hormonal ou de barreira; abstinência, etc. antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 6 meses após a administração do medicamento. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
10. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez beta-gonadotrofina coriônica humana (beta-HCG) negativo documentado até 14 dias antes do tratamento.
11. Pacientes com terapia anterior que incluiu braquiterapia intersticial ou pastilhas de Gliadel devem ter confirmação de doença progressiva verdadeira em vez de necrose por radiação com base em tomografia por emissão de pósitrons (PET) ou varredura de tálio, espectroscopia por ressonância magnética ou documentação cirúrgica da doença
12. Os pacientes devem ser capazes de ter ressonância magnética do cérebro.
13. A genotipagem UGT1A1 será enviada para teste na triagem, mas os resultados não precisam ser conhecidos antes do início do tratamento

Critério de exclusão:

1. Os pacientes não devem ter nenhuma doença médica significativa que, na opinião do investigador, não possa ser adequadamente controlada com terapia apropriada ou que comprometa a capacidade do paciente de tolerar esta terapia
2. Pacientes com histórico de qualquer outro tipo de câncer (exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero), a menos que em remissão completa e fora de qualquer terapia para essa doença por um período mínimo de 3 anos, não são elegíveis.
3. Pacientes HIV positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis.
4. Tumor realçado por contraste que cruza a linha média.
5. Doença multifocal.
6. Disseminação tumoral não parenquimatosa (por exemplo, subependimária ou leptomeníngea)
7. História de reações de hipersensibilidade a produtos contendo irinotecano (irinotecano), topotecano ou outros inibidores da topoisomerase, agentes de contraste de gadolínio ou produtos lipídicos.
8. Tratamento contínuo com terapia citotóxica.
9. Os pacientes podem não estar tomando um medicamento antiepiléptico indutor enzimático (EIAED). Se anteriormente em um EIAED, o paciente deve ficar afastado por pelo menos 10 dias antes da infusão de CED.