Studie av konvektionsförbättrad, bildassisterad tillförsel av liposomalt irinotekan vid återkommande höggradigt gliom

Inklusionskriterier:

1. Patienter med radiografiskt bevisat återkommande, intrakraniellt höggradigt gliom kommer att vara berättigade till detta protokoll. Patienter måste ha bevis på tumörprogression enligt kriteriet Revised Assessment in Neuro-Oncology RANO efter standardbehandling.

   1. Höggradigt gliom inkluderar glioblastoma multiforme (GBM), gliosarkom (GS), anaplastiskt astrocytom (AA), anaplastiskt oligodendrogliom (AO), anaplastiskt blandat oligoastrocytom (AMO) eller malignt astrocytom som inte specificeras på annat sätt. (NOS)
   2. Magnetisk resonanstomografi (MRT) måste utföras inom 21 dagar före inskrivning, och patienter som får steroider måste vara stabila eller minska i minst 5 dagar före bildtagning. Om steroiddosen ökas mellan bildtagningsdatum och inskrivning, krävs en ny baslinje-MRT.
   3. Patienter måste endast ha genomgått 1 tidigare strålbehandlingskur och måste ha upplevt ett intervall på mer än 12 veckor från avslutad strålbehandling till studiestart.
2. Patienter kommer att vara berättigade om den ursprungliga histologin var låggradigt gliom och en efterföljande histologisk diagnos av höggradigt gliom görs.
3. Det finns ingen gräns för antalet tidigare behandlingar men patienterna måste ha röntgenbevis för progressiv sjukdom
4. Återkommande tumör måste vara en solid, enkel, supratentoriell, kontrasthöjande HGG som har en tumördiameter som inte är större än 4 cm eller volym på 34 cm3

5. Alla patienter måste underteckna ett informerat samtycke som anger att de är medvetna om denna studies undersökningskaraktär.

   a. Patienterna måste vara > 18 år och med en förväntad livslängd > 8 veckor

6. Patienter med Karnofsky prestationsstatus på >= 70.
7. Vid tidpunkten för registrering: Patienterna måste ha återhämtat sig från de toxiska effekterna av tidigare terapi: > 10 dagar från alla icke-cytotoxiska undersökningsmedel, >28 dagar från tidigare cellgiftsbehandling eller Avastin, >14 dagar från vinkristin, >42 dagar från nitrosoureas, > 21 dagar från administrering av prokarbazin och >7 dagar för icke-cytotoxiska medel, t.ex. interferon, tamoxifen, talidomid, cis-retinsyra, etc. (radiosensibiliserande medel räknas inte). Alla frågor relaterade till definitionen av icke-cytotoxiska medel ska ställas till studieordföranden.

8. Krav på organ och märgfunktion enligt följande:

   1. Tillräcklig benmärgsfunktion:

      • leukocyter > 3 000/mikroliter (mcL)
      • absolut antal neutrofiler > 1 500/mcL
      • blodplättar > 100 000/mcL

   2. Tillräcklig leverfunktion:

      • totalt bilirubin inom normala institutionella gränser
      • aspartataminotransferas (ASAT) < 2,5 X institutionell övre normalgräns
      • alaninaminotransferas (ALAT) < 2,5 X institutionell övre normalgräns

   3. Tillräcklig njurfunktion:

      • kreatinin inom normala institutionella gränser ELLER
      • kreatininclearance > 60 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal.

   4. Tillräcklig koagulationsfunktion

      • International Normalized Ratio (INR) < 2,0
      • partiell tromboplastintid (PTT) <= institutionens övre normalgräns, såvida man inte får terapeutiskt lågmolekylärt heparin.
9. Effekterna av nanoliposomalt irinotekan på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel: hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens etc. före studiestart, under hela studiedeltagandet och i 6 månader efter läkemedelsadministrering. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
10. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt beta-humant koriongonadotropin (beta-HCG) graviditetstest dokumenterat inom 14 dagar före behandling.
11. Patienter med tidigare behandling som inkluderade interstitiell brachyterapi eller gliadelskivor måste ha bekräftelse på sann progressiv sjukdom snarare än strålningsnekros baserat på antingen Positron Emission Tomography (PET) eller talliumskanning, MR-spektroskopi eller kirurgisk dokumentation av sjukdomen
12. Patienter måste kunna ha MRT-hjärnavbildning.
13. UGT1A1 genotypning kommer att skickas för testning vid screening, men resultaten behöver inte vara kända innan behandlingen påbörjas

Exklusions kriterier:

1. Patienter får inte ha några betydande medicinska sjukdomar som enligt utredarens åsikt inte kan kontrolleras adekvat med lämplig terapi eller som skulle äventyra patientens förmåga att tolerera denna terapi
2. Patienter med en anamnes på någon annan cancer (förutom icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen), såvida inte i fullständig remission och utanför all terapi för den sjukdomen under minst 3 år, är inte berättigade.
3. HIV-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade.
4. Kontrasthöjande tumör som korsar mittlinjen.
5. Multifokal sjukdom.
6. Ickeparenkymal tumörspridning (t.ex. subependymal eller leptomeningeal)
7. Historik med överkänslighetsreaktioner mot produkter som innehåller irinotekan (irinotekan), topotekan eller andra topoisomerasinhibitorer, gadoliniumkontrastmedel eller lipidprodukter.
8. Pågående behandling med cellgiftsbehandling.
9. Patienter kanske inte använder ett enzyminducerande antiepileptiskt läkemedel (EIAED). Om patienten tidigare har fått en EIAED måste patienten vara ledig i minst 10 dagar före CED-infusion.