Studie av konveksjonsforbedret, bildeassistert tilførsel av liposomal-irinotekan ved tilbakevendende høygradig gliom

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med radiografisk påvist tilbakevendende, intrakranielt høygradig gliom vil være kvalifisert for denne protokollen. Pasienter må ha bevis på tumorprogresjon som bestemt av Revised Assessment in Neuro-Oncology RANO-kriteriene etter standardbehandling.

   1. Høygradig gliom inkluderer glioblastoma multiforme (GBM), Gliosarcoma (GS), anaplastisk astrocytom (AA), anaplastisk oligodendrogliom (AO), anaplastisk blandet oligoastrocytom (AMO) eller malignt astrocytom som ikke er spesifisert på annen måte. (NOS)
   2. Magnetisk resonanstomografi (MRI) må utføres innen 21 dager før registrering, og pasienter som får steroider må være stabile eller avtagende i minst 5 dager før bildebehandling. Hvis steroiddosen økes mellom dato for bildediagnostikk og registrering, er en ny baseline MR nødvendig.
   3. Pasienter må ha fullført kun 1 tidligere strålebehandlingskur og må ha opplevd et intervall på mer enn 12 uker fra fullført strålebehandling til studiestart.
2. Pasienter vil være kvalifisert hvis den opprinnelige histologien var lavgradig gliom og en påfølgende histologisk diagnose av høygradig gliom stilles.
3. Det er ingen grense for antall tidligere behandlinger, men pasienter må ha radiografisk bevis på progressiv sykdom
4. Tilbakevendende svulst må være en solid, enkel, supratentoriell, kontrastforsterkende HGG som har en tumordiameter som ikke er større enn 4 cm eller et volum på 34 cm3

5. Alle pasienter må signere et informert samtykke som indikerer at de er klar over undersøkelseskarakteren til denne studien.

   en. Pasienter må være > 18 år, og med forventet levealder > 8 uker

6. Pasienter med Karnofsky ytelsesstatus på >= 70.
7. Ved registreringstidspunktet: Pasienter må ha kommet seg etter de toksiske effektene av tidligere behandling: > 10 dager fra ethvert ikke-cytotoksisk undersøkelsesmiddel, >28 dager fra tidligere cellegiftbehandling eller Avastin, >14 dager fra vinkristin, >42 dager fra nitrosourea, > 21 dager fra administrering av prokarbazin, og >7 dager for ikke-cytotoksiske midler, f.eks. interferon, tamoxifen, thalidomid, cis-retinsyre, etc. (radiosensibilisator teller ikke). Eventuelle spørsmål knyttet til definisjonen av ikke-cytotoksiske midler bør rettes til studielederen.

8. Krav til organ- og margfunksjon som følger:

   1. Tilstrekkelig benmargsfunksjon:

      • leukocytter > 3000/mikroliter (mcL)
      • absolutt nøytrofiltall > 1500/mcL
      • blodplater > 100 000/mcL

   2. Tilstrekkelig leverfunksjon:

      • total bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
      • aspartataminotransferase (AST) < 2,5 X institusjonell øvre normalgrense
      • alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 X institusjonell øvre normalgrense

   3. Tilstrekkelig nyrefunksjon:

      • kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER
      • kreatininclearance > 60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen.

   4. Tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon

      • International Normalized Ratio (INR) < 2,0
      • partiell tromboplastintid (PTT) <= institusjonens øvre normalgrense, med mindre man får terapeutisk lavmolekylært heparin.
9. Effekten av nanoliposomalt irinotekan på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon: hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens osv. før studiestart, for varigheten av studiedeltakelsen og i 6 måneder etter legemiddeladministrering. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
10. Kvinner i fertil alder må ha en negativ beta-humant koriongonadotropin (beta-HCG) graviditetstest dokumentert innen 14 dager før behandling.
11. Pasienter med tidligere behandling som inkluderte interstitiell brachyterapi eller gliadelskiver må ha bekreftelse på sann progressiv sykdom i stedet for strålingsnekrose basert på enten Positron Emission Tomography (PET) eller Thallium-skanning, MR-spektroskopi eller kirurgisk dokumentasjon av sykdommen
12. Pasienter må kunne ha MR hjerneavbildning.
13. UGT1A1 genotyping vil bli sendt til testing ved screening, men resultatene trenger ikke være kjent før behandlingsstart

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter må ikke ha noen betydelige medisinske sykdommer som etter etterforskerens mening ikke kan kontrolleres tilstrekkelig med passende terapi eller som ville kompromittere pasientens evne til å tolerere denne behandlingen
2. Pasienter med en historie med annen kreft (unntatt ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen), med mindre de er i fullstendig remisjon og ikke har vært behandlet for den sykdommen i minst 3 år, er ikke kvalifisert.
3. HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert.
4. Kontrastforsterkende svulst som krysser midtlinjen.
5. Multifokal sykdom.
6. Ikke-parenkymal tumorspredning (f.eks. subependymal eller leptomeningeal)
7. Anamnese med overfølsomhetsreaksjoner på produkter som inneholder irinotekan (irinotekan), topotekan eller andre topoisomerasehemmere, gadoliniumkontrastmidler eller lipidprodukter.
8. Pågående behandling med cellegift.
9. Pasienter bruker kanskje ikke et enzyminduserende antiepileptika (EIAED). Hvis pasienten tidligere har vært på en EIAED, må pasienten være fri i minst 10 dager før CED-infusjon.