Tanulmány a liposzóma-irinotekán konvekcióval támogatott, képpel segített bejuttatásáról visszatérő, magas fokú gliomában

Bevételi kritériumok:

1. A radiográfiailag igazoltan visszatérő, koponyán belüli magas fokú gliomában szenvedő betegek jogosultak erre a protokollra. A betegeknek bizonyítékokkal kell rendelkezniük a tumor progressziójáról, amelyet a Revised Assessment in Neuro-Oncology RANO kritériumok határoznak meg a standard terápia után.

   1. A magas fokú gliómák közé tartozik a glioblastoma multiforme (GBM), a gliosarcoma (GS), az anaplasztikus asztrocitóma (AA), az anaplasztikus oligodendroglioma (AO), az anaplasztikus vegyes oligoasztrocitóma (AMO) vagy a rosszindulatú asztrocitóma, amelyet másként nem részleteznek. (NOS)
   2. A mágneses rezonancia képalkotást (MRI) a felvételt megelőző 21 napon belül el kell végezni, és a szteroidot kapó betegeknek stabilnak vagy csökkenőnek kell lenniük a képalkotás előtt legalább 5 napig. Ha a szteroid dózist a képalkotó vizsgálat időpontja és a beiratkozás között növelik, új kiindulási MRI-re van szükség.
   3. A betegeknek csak 1 korábbi sugárterápiás kúrát kell elvégezniük, és a sugárterápia befejezése és a vizsgálatba való belépés között legalább 12 hétnek kell eltelnie.
2. A betegek akkor lesznek jogosultak, ha az eredeti szövettan alacsony fokú glióma volt, és ezt követően magas fokú gliomáról szövettani diagnózist készítenek.
3. A korábbi kezelések száma nincs korlátozva, de a betegeknek radiográfiás bizonyítékokkal kell rendelkezniük a progresszív betegségről
4. A visszatérő daganatnak szilárd, egyetlen, szupratentoriális, kontrasztnövelő HGG-nek kell lennie, amelynek a daganat átmérője nem nagyobb, mint 4 cm, vagy térfogata 34 cm3.

5. Minden betegnek alá kell írnia egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot, amely jelzi, hogy tisztában van a vizsgálat vizsgálati jellegével.

   a. A betegeknek 18 évesnél idősebbeknek kell lenniük, és várható élettartamuk > 8 hét

6. Betegek, akiknek a Karnofsky-teljesítmény státusza >= 70.
7. A regisztráció időpontjában: A betegeknek fel kell gyógyulniuk a korábbi terápia toxikus hatásaiból: > 10 nap bármely nem citotoxikus vizsgálati szertől, > 28 nap az előző citotoxikus kezeléstől vagy Avastin, > 14 nap vincristin, > 42 nap nitrozourea, > 21 nap a prokarbazin beadása után, és >7 nap nem citotoxikus szerek, például interferon, tamoxifen, talidomid, cisz-retinsav stb. esetén (a radioszenzibilizátor nem számít). A nem citotoxikus ágensek meghatározásával kapcsolatos bármely kérdéssel a vizsgálati elnökhöz kell fordulni.

8. A szervek és a csontvelő működésére vonatkozó követelmények a következők:

   1. A csontvelő megfelelő működése:

      • leukociták > 3000/mikroliter (mcL)
      • abszolút neutrofilszám > 1500/mcL
      • vérlemezkék > 100 000/mcL

   2. Megfelelő májfunkció:

      • összbilirubin a normál intézményi határokon belül
      • aszpartát aminotranszferáz (AST) < 2,5-szerese az intézményi felső határértéknek
      • alanin aminotranszferáz (ALT) < 2,5-szerese az intézményi felső határértéknek

   3. Megfelelő veseműködés:

      • kreatinin a normál intézményi határokon belül VAGY
      • kreatinin-clearance > 60 ml/perc/1,73 m^2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát.

   4. Megfelelő koagulációs funkció

      • Nemzetközi normalizált arány (INR) < 2,0
      • részleges tromboplasztin idő (PTT) <= az intézmény normálértékének felső határa, kivéve, ha terápiásan alacsony molekulatömegű heparint kap.
9. A nano liposzómás irinotekán hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt a fogamzóképes korban lévő nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásában: hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia stb. a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel idejére és a gyógyszer beadását követő 6 hónapig. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
10. A fogamzóképes nőknél a kezelés előtt 14 napon belül negatív béta-humán koriongonadotropin (béta-HCG) terhességi tesztet kell dokumentálni.
11. Az intersticiális brachyterápiát vagy Gliadel ostyákat is magában foglaló korábbi kezelésben részesült betegeknél pozitronemissziós tomográfia (PET) vagy tallium szkennelés, MR-spektroszkópia vagy sebészeti dokumentáció alapján kell megerősíteni a valódi progresszív betegséget, nem pedig a sugárnekrózist.
12. A betegeknek képesnek kell lenniük MRI agyi képalkotásra.
13. Az UGT1A1 genotipizálást a szűréskor tesztelésre küldik, de az eredményeket nem kell tudni a kezelés megkezdése előtt

Kizárási kritériumok:

1. A betegeknek nem lehet olyan jelentős egészségügyi betegsége, amely a vizsgáló véleménye szerint megfelelő terápiával nem kontrollálható megfelelően, vagy amely veszélyeztetné a beteg képességét a terápia tolerálására.
2. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében bármilyen más rák (kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy a méhnyak in situ karcinómáját) szerepelt, nem jogosultak a teljes remisszióra, és legalább 3 évig nem részesültek az adott betegség kezelésében.
3. A kombinált antiretrovirális kezelésben részesülő HIV-pozitív betegek nem jogosultak.
4. Kontrasztjavító daganat, amely átlépi a középvonalat.
5. Multi-fokális betegség.
6. Nem parenchimális tumor disszemináció (pl. szubependimális vagy leptomeningeális)
7. Irinotekánt (irinotekán), topotekánt vagy más topoizomeráz-gátlókat, gadolínium kontrasztanyagokat vagy lipidkészítményeket tartalmazó készítményekkel szembeni túlérzékenységi reakciók a kórtörténetben.
8. Folyamatos kezelés citotoxikus terápiával.
9. Előfordulhat, hogy a betegek nem szednek enzim-indukáló epilepszia elleni gyógyszert (EIAED). Ha korábban EIAED-en volt, a betegnek legalább 10 napig pihennie kell a CED infúzió beadása előtt.