Untersuchung der konvektionsverstärkten, bildgestützten Abgabe von liposomalem Irinotecan bei wiederkehrendem hochgradigem Gliom

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit radiologisch nachgewiesenem rezidivierendem intrakraniellem hochgradigem Gliom sind für dieses Protokoll geeignet. Die Patienten müssen nach der Standardtherapie Anzeichen einer Tumorprogression gemäß den RANO-Kriterien der Revised Assessment in Neuro-Oncology aufweisen.

   1. Hochgradiges Gliom umfasst Glioblastoma multiforme (GBM), Gliosarkom (GS), anaplastisches Astrozytom (AA), anaplastisches Oligodendrogliom (AO), anaplastisches gemischtes Oligoastrozytom (AMO) oder malignes Astrozytom, das nicht anders angegeben ist. (NOS)
   2. Eine Magnetresonanztomographie (MRT) muss innerhalb von 21 Tagen vor der Aufnahme durchgeführt werden, und Patienten, die Steroide erhalten, müssen mindestens 5 Tage vor der Bildgebung stabil oder abnehmend sein. Wenn die Steroiddosis zwischen dem Datum der Bildgebung und der Aufnahme erhöht wird, ist eine neue Basis-MRT erforderlich.
   3. Die Patienten dürfen nur 1 vorherigen Strahlentherapiezyklus abgeschlossen haben und müssen einen Zeitraum von mehr als 12 Wochen vom Abschluss der Strahlentherapie bis zum Studieneintritt durchlaufen haben.
2. Patienten kommen in Frage, wenn die ursprüngliche Histologie ein niedriggradiges Gliom war und eine nachfolgende histologische Diagnose eines hochgradigen Glioms gestellt wird.
3. Die Anzahl der vorherigen Behandlungen ist nicht begrenzt, die Patienten müssen jedoch einen röntgenologischen Nachweis einer fortschreitenden Erkrankung haben
4. Wiederkehrender Tumor muss ein solides, einzelnes, supratentorielles, kontrastverstärkendes HGG sein, das einen Tumordurchmesser von nicht mehr als 4 cm oder ein Volumen von 34 cm3 hat

5. Alle Patienten müssen eine Einverständniserklärung unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass sie sich des Forschungscharakters dieser Studie bewusst sind.

   A. Die Patienten müssen > 18 Jahre alt sein und eine Lebenserwartung von > 8 Wochen haben

6. Patienten mit einem Karnofsky-Leistungsstatus von >= 70.
7. Zum Zeitpunkt der Registrierung: Die Patienten müssen sich von den toxischen Wirkungen einer vorherigen Therapie erholt haben: > 10 Tage von einem nicht zytotoxischen Prüfpräparat, > 28 Tage von einer vorherigen zytotoxischen Therapie oder Avastin, > 14 Tage von Vincristin, > 42 Tage von Nitrosoharnstoffen, > 21 Tage nach Verabreichung von Procarbazin und > 7 Tage für nicht zytotoxische Mittel, z. B. Interferon, Tamoxifen, Thalidomid, cis-Retinsäure usw. (Radiosensibilisator zählt nicht). Alle Fragen zur Definition von nicht zytotoxischen Wirkstoffen sind an den Studienleiter zu richten.

8. Voraussetzungen für die Organ- und Markfunktion wie folgt:

   1. Ausreichende Knochenmarkfunktion:

      • Leukozyten > 3.000/Mikroliter (mcl)
      • absolute Neutrophilenzahl > 1.500/μl
      • Blutplättchen > 100.000/μl

   2. Ausreichende Leberfunktion:

      • Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
      • Aspartataminotransferase (AST) < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
      • Alanin-Aminotransferase (ALT) < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts

   3. Ausreichende Nierenfunktion:

      • Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER
      • Kreatinin-Clearance > 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert.

   4. Ausreichende Gerinnungsfunktion

      • International normalisierte Ratio (INR) < 2,0
      • partielle Thromboplastinzeit (PTT) <= Obergrenze des Normalwerts der Einrichtung, es sei denn, sie erhalten therapeutisches niedermolekulares Heparin.
9. Die Auswirkungen von nanoliposomalem Irinotecan auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen: hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz usw. vor Studieneintritt, für die Dauer der Studienteilnahme und für 6 Monate nach der Medikamentenverabreichung. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
10. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 14 Tagen vor der Behandlung ein negativer Schwangerschaftstest auf Beta-Human-Choriongonadotropin (Beta-HCG) dokumentiert werden.
11. Bei Patienten mit vorheriger Therapie, die eine interstitielle Brachytherapie oder Gliadel-Wafer umfasste, muss eine Bestätigung einer echten progressiven Erkrankung statt einer Strahlennekrose vorliegen, die entweder auf Positronen-Emissions-Tomographie (PET) oder Thallium-Scanning, MR-Spektroskopie oder chirurgischer Dokumentation der Krankheit basiert
12. Die Patienten müssen in der Lage sein, eine MRT-Bildgebung des Gehirns durchführen zu lassen.
13. Die UGT1A1-Genotypisierung wird beim Screening zum Testen eingeschickt, aber die Ergebnisse müssen vor Beginn der Behandlung nicht bekannt sein

Ausschlusskriterien:

1. Die Patienten dürfen keine signifikanten medizinischen Erkrankungen haben, die nach Ansicht des Prüfarztes mit einer geeigneten Therapie nicht ausreichend kontrolliert werden können oder die Fähigkeit des Patienten, diese Therapie zu tolerieren, beeinträchtigen würden
2. Patienten mit einer Vorgeschichte anderer Krebsarten (mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses), es sei denn, sie befinden sich in vollständiger Remission und sind für mindestens 3 Jahre ohne jegliche Therapie für diese Krankheit, sind nicht teilnahmeberechtigt.
3. HIV-positive Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind nicht teilnahmeberechtigt.
4. Kontrastmittelaufnehmender Tumor, der die Mittellinie überschreitet.
5. Multifokale Erkrankung.
6. Nichtparenchymale Tumorausbreitung (z. B. subependymal oder leptomeningeal)
7. Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen auf Produkte, die Irinotecan (Irinotecan), Topotecan oder andere Topoisomerase-Inhibitoren, Gadolinium-Kontrastmittel oder Lipidprodukte enthalten.
8. Laufende Behandlung mit zytotoxischer Therapie.
9. Die Patienten dürfen kein enzyminduzierendes Antiepileptikum (EIAED) einnehmen. Wenn der Patient zuvor ein EIAED erhalten hat, muss er vor der CED-Infusion mindestens 10 Tage lang frei sein.