Studio del rilascio assistito da immagine e convezione di liposomiale-irinotecan nel glioma ricorrente di alto grado

Criterio di inclusione:

1. I pazienti con glioma intracranico di alto grado recidivante radiograficamente provato saranno idonei per questo protocollo. I pazienti devono avere evidenza di progressione del tumore come determinato dai criteri Revised Assessment in Neuro-Oncology RANO dopo la terapia standard.

   1. Il glioma di alto grado comprende il glioblastoma multiforme (GBM), il gliosarcoma (GS), l'astrocitoma anaplastico (AA), l'oligodendroglioma anaplastico (AO), l'oligoastrocitoma misto anaplastico (AMO) o l'astrocitoma maligno non altrimenti specificato. (NAS)
   2. La risonanza magnetica (MRI) deve essere eseguita entro 21 giorni prima dell'arruolamento e i pazienti che ricevono steroidi devono essere stabili o in diminuzione per almeno 5 giorni prima dell'imaging. Se la dose di steroidi viene aumentata tra la data dell'imaging e l'arruolamento, è necessaria una nuova risonanza magnetica di base.
   3. I pazienti devono aver completato solo 1 precedente ciclo di radioterapia e devono aver sperimentato un intervallo superiore a 12 settimane dal completamento della radioterapia all'ingresso nello studio.
2. I pazienti saranno idonei se l'istologia originale era un glioma di basso grado e viene fatta una successiva diagnosi istologica di un glioma di alto grado.
3. Non c'è limite al numero di trattamenti precedenti, ma i pazienti devono avere evidenza radiografica di malattia progressiva
4. Il tumore ricorrente deve essere un HGG solido, singolo, sopratentoriale, che aumenta il contrasto, con un diametro del tumore non superiore a 4 cm o un volume di 34 cm3

5. Tutti i pazienti devono firmare un consenso informato indicando che sono a conoscenza della natura sperimentale di questo studio.

   UN. I pazienti devono avere > 18 anni e un'aspettativa di vita > 8 settimane

6. Pazienti con performance status secondo Karnofsky >= 70.
7. Al momento della registrazione: i pazienti devono essersi ripresi dagli effetti tossici della terapia precedente: > 10 giorni da qualsiasi agente sperimentale non citotossico, > 28 giorni da precedente terapia citotossica o Avastin, > 14 giorni da vincristina, > 42 giorni da nitrosouree, > 21 giorni dalla somministrazione di procarbazina e >7 giorni per agenti non citotossici, ad esempio interferone, tamoxifene, talidomide, acido cis-retinoico, ecc. (il radiosensibilizzante non conta). Eventuali domande relative alla definizione di agenti non citotossici devono essere indirizzate alla Cattedra di studio.

8. Requisiti per la funzione degli organi e del midollo come segue:

   1. Adeguata funzionalità del midollo osseo:

      • leucociti > 3.000/microlitro (mcL)
      • conta assoluta dei neutrofili > 1.500/mcL
      • piastrine > 100.000/mcL

   2. Funzionalità epatica adeguata:

      • bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
      • aspartato aminotransferasi (AST) < 2,5 X limite superiore istituzionale del normale
      • alanina aminotransferasi (ALT) < 2,5 X limite superiore istituzionale del normale

   3. Funzionalità renale adeguata:

      • creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE
      • clearance della creatinina > 60 ml/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale.

   4. Adeguata funzione di coagulazione

      • Rapporto normalizzato internazionale (INR) < 2,0
      • tempo di tromboplastina parziale (PTT) <= limite superiore normale dell'istituto, a meno che non si riceva eparina terapeutica a basso peso molecolare.
9. Gli effetti dell'irinotecan nano liposomiale sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata: metodo contraccettivo ormonale o di barriera; astinenza, ecc. prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 6 mesi dopo la somministrazione del farmaco. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
10. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo per beta-gonadotropina corionica umana (beta-HCG) documentato entro 14 giorni prima del trattamento.
11. I pazienti con precedente terapia che includeva la brachiterapia interstiziale o i wafer di Gliadel devono avere la conferma della vera malattia progressiva piuttosto che della necrosi da radiazioni sulla base della tomografia a emissione di positroni (PET) o della scansione del tallio, della spettroscopia RM o della documentazione chirurgica della malattia
12. I pazienti devono essere in grado di avere immagini cerebrali MRI.
13. La genotipizzazione UGT1A1 verrà inviata per il test allo screening, ma i risultati non devono essere noti prima di iniziare il trattamento

Criteri di esclusione:

1. I pazienti non devono avere malattie mediche significative che, a parere dello sperimentatore, non possono essere adeguatamente controllate con una terapia appropriata o comprometterebbero la capacità del paziente di tollerare questa terapia
2. I pazienti con una storia di qualsiasi altro tumore (eccetto il cancro della pelle non melanoma o il carcinoma in situ della cervice), a meno che non siano in completa remissione e fuori da qualsiasi terapia per quella malattia per un minimo di 3 anni, non sono idonei.
3. I pazienti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei.
4. Tumore che aumenta il contrasto che attraversa la linea mediana.
5. Malattia multifocale.
6. Disseminazione del tumore non parenchimale (ad esempio, subependimale o leptomeningeo)
7. Storia di reazioni di ipersensibilità a prodotti contenenti irinotecan (irinotecan), topotecan o altri inibitori della topoisomerasi, agenti di contrasto al gadolinio o prodotti lipidici.
8. Trattamento in corso con terapia citotossica.
9. I pazienti potrebbero non assumere un farmaco antiepilettico induttore enzimatico (EIAED). Se precedentemente sottoposto a EIAED, il paziente deve essere assente per almeno 10 giorni prima dell'infusione di CED.