成人低级别胶质瘤中使用和不使用替莫唑胺的依维莫司

纳入标准：

• 年龄 >= 18 岁
• Karnofsky 绩效量表分数 (KPS) >= 60
• 足够的骨髓功能如下所示：绝对中性粒细胞计数 (ANC) >= 1.5 x 10^9/L，血小板 >= 100 x 10^9/L，血红蛋白 >= 9.0 g/dL；
• 足够的肝功能，如：血清总胆红素≤2.0 mg/dL，谷丙转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）<=2.5x正常上限（ULN），国际标准化比值（INR）<=2；
• 足够的肾功能：血清肌酐 <= 1.5 x ULN；
• 空腹血清胆固醇 <= 300 mg/dL 或 <= 7.75 mmol/L 且空腹甘油三酯 <= 2.5x ULN。 注意：如果超过其中一个或两个阈值，则只有在开始使用适当的降脂药物并确认实验室值降低到合格参数范围内后，才能包括患者；
• 在任何筛选程序之前签署知情同意书
• 初步诊断时经组织学证实的幕上低级别胶质瘤；病理学必须经过加州大学旧金山分校 (UCSF) 神经病理学的审查。 符合条件的低级别胶质瘤包括：星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤和混合性少突星形细胞瘤。 排除毛细胞星形细胞瘤。
• 患者的肿瘤必须有任何类型的异柠檬酸脱氢酶 1 (IDH1) 和/或异柠檬酸脱氢酶 2 (IDH2) 突变存在的文件。
• 必须提供 1p/19q 染色体状态和 p-PRAS40 测试的结果以允许选择治疗。
• 可评估疾病
• 必须在手术后 120 天内开始治疗

排除标准：

• 除了诊断时的手术外，没有先前的肿瘤治疗，并且必须从手术中充分恢复
• 已知对依维莫司或其他雷帕霉素类似物（例如 西罗莫司、替西罗莫司）或替莫唑胺
• 已知胃肠道 (GI) 功能受损或胃肠道疾病可能会显着改变口服依维莫司或替莫唑胺的吸收
• 尽管进行了充分的治疗，但 HbA1c > 8.0% 所定义的不受控制的糖尿病。 可能包括已知空腹血糖受损或糖尿病 (DM) 病史的患者，但在整个试验过程中必须密切监测血糖和抗糖尿病治疗，并根据需要进行调整；
• 任何严重和/或不受控制的医疗状况，例如：不稳定型心绞痛、有症状的充血性心力衰竭、心肌梗死在依维莫司开始前 ≤ 6 个月、严重的不受控制的心律失常或任何其他有临床意义的心脏病；纽约心脏协会 III 级或 IV 级症状性充血性心力衰竭；活动性（急性或慢性）或不受控制的严重感染、肝病如肝硬化、失代偿性肝病和慢性肝炎（即 可量化的乙型肝炎病毒（HBV-DNA 和/或阳性乙型肝炎表面抗原 (HbsAg)、可量化的丙型肝炎病毒 (HCV-RNA)；已知肺功能严重受损（肺活量测定法和肺一氧化碳扩散能力 (DLCO) 50 % 或更少的正常和 O2 饱和度 88% 或更少（在室内空气中静止））；活跃、流血的素质；
• 用皮质类固醇或其他免疫抑制剂进行长期治疗。 允许局部或吸入皮质类固醇，并允许使用低剂量 Decadron（<= 3mg 每天）进行治疗；
• 已知的 HIV 血清阳性史；
• 乙型肝炎血清学检测结果呈阳性
• 丙型肝炎血清学检测结果呈阳性
• 在治疗开始后 1 周内和研究期间接受减毒活疫苗的接受者。 避免与已接种减毒活疫苗的其他人密切接触。 减毒活疫苗的例子包括鼻内流感、麻疹、腮腺炎、风疹、口服脊髓灰质炎、卡介苗 (BCG)、黄热病、水痘和 TY21a 伤寒疫苗；
• 另一种原发性恶性肿瘤的病史，但以下情况除外：非黑色素瘤皮肤癌，以及宫颈、子宫或乳房原位癌，除非患者已无病 >= 3 年；
• 不遵守医疗方案的历史或被认为可能不可靠或无法完成整个研究的人；
• 在给药前 1 个月内，目前正在或已经参与任何研究性治疗药物的临床研究；
• 孕妇或哺乳期妇女；
• 有生育能力的女性 (WOCBP)，定义为所有生理上能够怀孕的女性，她们在研究期间和治疗结束后 8 周内不愿意使用适当的避孕方法。
• 如果女性有 12 个月的自然（自发）闭经并具有适当的临床特征（例如 年龄适当，有血管舒缩症状史）或在随机分组前至少六周进行过双侧卵巢切除术（有或没有子宫切除术）或输卵管结扎术。 在单独进行卵巢切除术的情况下，只有当妇女的生育状况通过跟进激素水平评估得到证实时，才认为她没有生育潜力。
• 性伴侣为 WOCBP 的男性患者在研究期间和治疗结束后的 8 周内不愿意使用充分的避孕措施