Everolimo com e sem temozolomida em glioma adulto de baixo grau

Critério de inclusão:

• Idade >= 18 anos
• Pontuação da escala de desempenho de Karnofsky (KPS) >= 60
• Função adequada da medula óssea, conforme demonstrado por: Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) >= 1,5 x 10^9/L, Plaquetas >= 100 x 10^9/L, hemoglobina >= 9,0 g/dL;
• Função hepática adequada demonstrada por: bilirrubina sérica total ≤ 2,0 mg/dL, alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) <=2,5x limite superior do normal (LSN), Razão Normalizada Internacional (INR) <= 2;
• Função renal adequada: creatinina sérica <=1,5 x LSN;
• Colesterol sérico em jejum <= 300 mg/dL OU <= 7,75 mmol/L E triglicerídeos em jejum <= 2,5x LSN. NOTA: Caso um ou ambos os limites sejam excedidos, o paciente só pode ser incluído após o início da medicação hipolipemiante apropriada com redução confirmada dos valores laboratoriais dentro dos parâmetros de elegibilidade;
• Consentimento informado assinado antes de qualquer procedimento de triagem
• Glioma supratentorial de baixo grau comprovado histologicamente no diagnóstico inicial; a patologia deve ter sido revisada pela neuropatologia da University of California, San Francisco (UCSF). Os gliomas de baixo grau elegíveis incluem: astrocitoma, oligodendroglioma e oligoastrocitoma misto. Astrocitomas pilocíticos são excluídos.
• O tumor do paciente deve ter documentação da presença de uma mutação de Isocitrato desidrogenase 1 (IDH1) e/ou Isocitrato desidrogenase 2 (IDH2) de qualquer tipo.
• Os resultados do status cromossômico 1p/19q e teste p-PRAS40 devem estar disponíveis para permitir a seleção do tratamento.
• Doença avaliável
• Deve iniciar o tratamento dentro de 120 dias após o procedimento cirúrgico

Critério de exclusão:

• Nenhum tratamento anterior do tumor, exceto cirurgia no momento do diagnóstico, e deve ter se recuperado adequadamente da cirurgia
• Intolerância ou hipersensibilidade conhecida ao everolimo ou a outros análogos da rapamicina (p. sirolimo, temsirolimo) ou a temozolomida
• Comprometimento conhecido da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de everolimus ou temozolomida oral
• Diabetes mellitus não controlado, definido por HbA1c > 8,0%, apesar da terapia adequada. Pacientes com histórico conhecido de glicemia de jejum alterada ou diabetes mellitus (DM) podem ser incluídos, porém a glicemia e o tratamento antidiabético devem ser monitorados de perto durante todo o estudo e ajustados conforme necessário;
• Quaisquer condições médicas graves e/ou não controladas, tais como: angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, enfarte do miocárdio ≤ 6 meses antes do início do everolimo, arritmia cardíaca grave não controlada ou qualquer outra doença cardíaca clinicamente significativa; insuficiência cardíaca congestiva sintomática de Classe III ou IV da New York Heart Association; infecção grave ativa (aguda ou crônica) ou não controlada, doença hepática como cirrose, doença hepática descompensada e hepatite crônica (ou seja, vírus da hepatite B quantificável (HBV-DNA e/ou antígeno de superfície da hepatite B positivo (HbsAg), vírus da hepatite C quantificável (HCV-RNA); função pulmonar severamente prejudicada conhecida (espirometria e capacidade de difusão dos pulmões para monóxido de carbono (DLCO) 50 % ou menos do normal e saturação de O2 88% ou menos em repouso em ar ambiente); diátese hemorrágica ativa;
• Tratamento crônico com corticosteroides ou outros agentes imunossupressores. Corticosteroides tópicos ou inalatórios são permitidos, e tratamento com baixa dose de Decadron (<= 3mg diários) é permitido;
• História conhecida de soropositividade para HIV;
• Teste sorológico positivo para hepatite B
• Resultado sorológico positivo para hepatite C
• Receptores de vacinas vivas atenuadas dentro de 1 semana após o início do tratamento e durante o estudo. Evite contato próximo com outras pessoas que receberam vacinas vivas atenuadas. Exemplos de vacinas vivas atenuadas incluem influenza intranasal, sarampo, caxumba, rubéola, poliomielite oral, Bacillus Calmette-Guerin (BCG), febre amarela, varicela e vacinas contra febre tifóide TY21a;
• História de outra malignidade primária, com exceção de: câncer de pele não melanoma e carcinoma in situ do colo do útero, útero ou mama, a menos que o paciente esteja livre de doença por >= 3 anos;
• História de não cumprimento de regimes médicos ou que são considerados potencialmente não confiáveis ​​ou não serão capazes de concluir todo o estudo;
• Atualmente faz parte ou participou de qualquer investigação clínica com um medicamento terapêutico experimental dentro de 1 mês antes da dosagem;
• Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes);
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP), definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, que não desejam usar métodos contraceptivos adequados durante o estudo e por 8 semanas após o término do tratamento.
• As mulheres são consideradas pós-menopáusicas e sem potencial para engravidar se tiverem 12 meses de amenorreia natural (espontânea) com um perfil clínico adequado (p. idade apropriada, história de sintomas vasomotores) ou tiveram ooforectomia bilateral cirúrgica (com ou sem histerectomia) ou laqueadura tubária pelo menos seis semanas antes da randomização. No caso de ooforectomia isolada, somente quando o estado reprodutivo da mulher for confirmado por avaliação de acompanhamento do nível hormonal é que ela é considerada sem potencial para engravidar.
• Pacientes do sexo masculino cujo(s) parceiro(s) sexual(is) são WOCBP que não estão dispostos a usar contracepção adequada, durante o estudo e por 8 semanas após o término do tratamento