Everolimus z temozolomidem i bez temozolomidu w glejaku o niskim stopniu złośliwości u dorosłych

Kryteria przyjęcia:

• Wiek >= 18 lat
• Wynik w skali Karnofsky'ego (KPS) >= 60
• Odpowiednia czynność szpiku kostnego, na co wskazują: Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1,5 x 10^9/L, Liczba płytek krwi >= 100 x 10^9/L, Hemoglobina >= 9,0 g/dL;
• Prawidłowa czynność wątroby, na co wskazują: stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 2,0 mg/dl, aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) <=2,5x górna granica normy (GGN), międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) <= 2;
• Odpowiednia czynność nerek: kreatynina w surowicy <=1,5 x GGN;
• Stężenie cholesterolu w surowicy na czczo <= 300 mg/dl LUB <= 7,75 mmol/l ORAZ trójglicerydy na czczo <= 2,5x GGN. UWAGA: W przypadku przekroczenia jednego lub obu tych progów, pacjenta można włączyć dopiero po rozpoczęciu odpowiedniego leczenia hipolipemizującego z potwierdzonym obniżeniem wartości laboratoryjnych do parametrów kwalifikujących;
• Podpisana świadoma zgoda przed procedurami przesiewowymi
• Histologicznie potwierdzony glejak nadnamiotowy o niskim stopniu złośliwości przy wstępnej diagnozie; patologia musiała zostać zweryfikowana przez neuropatologów z Uniwersytetu Kalifornijskiego w San Francisco (UCSF). Do kwalifikujących się glejaków o niskim stopniu złośliwości należą: gwiaździak, skąpodrzewiak i mieszany skąpodrzewiakogwiaździak. Gwiaździaki pilocytarne są wykluczone.
• Guz pacjenta musi mieć udokumentowaną obecność mutacji dehydrogenazy izocytrynianowej 1 (IDH1) i/lub dehydrogenazy izocytrynianowej 2 (IDH2) dowolnego typu.
• Aby umożliwić wybór leczenia, muszą być dostępne wyniki badania statusu chromosomów 1p/19q i p-PRAS40.
• Choroba podlegająca ocenie
• Musi rozpocząć leczenie w ciągu 120 dni od zabiegu chirurgicznego

Kryteria wyłączenia:

• Brak wcześniejszego leczenia nowotworu, z wyjątkiem operacji w momencie rozpoznania i musi być odpowiednio wyleczony po operacji
• Znana nietolerancja lub nadwrażliwość na ewerolimus lub inne analogi rapamycyny (np. syrolimus, temsyrolimus) lub temozolomid
• Znane upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco wpływać na wchłanianie doustnego ewerolimusu lub temozolomidu
• Niekontrolowana cukrzyca zdefiniowana jako HbA1c > 8,0% pomimo odpowiedniego leczenia. Pacjenci ze stwierdzoną w wywiadzie nieprawidłową glikemią na czczo lub cukrzycą (DM) mogą zostać włączeni do badania, jednak należy ściśle monitorować poziom glukozy we krwi i leczenie przeciwcukrzycowe przez cały okres badania iw razie potrzeby dostosowywać;
• Jakiekolwiek ciężkie i (lub) niekontrolowane stany chorobowe, takie jak: niestabilna dusznica bolesna, objawowa zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego ≤6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia ewerolimusem, poważne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca lub jakakolwiek inna klinicznie istotna choroba serca; objawowa zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV wg klasyfikacji New York Heart Association; czynna (ostra lub przewlekła) lub niekontrolowana ciężka infekcja, choroby wątroby, takie jak marskość wątroby, niewyrównana choroba wątroby i przewlekłe zapalenie wątroby (tj. oznaczalny wirus zapalenia wątroby typu B (HBV-DNA i/lub dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg), oznaczalny wirus zapalenia wątroby typu C (HCV-RNA); znane poważnie upośledzone czynności płuc (spirometria i zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) 50 % lub mniej normalnego nasycenia O2 88% lub mniej w spoczynku na powietrzu pokojowym); aktywna skaza krwotoczna;
• Przewlekłe leczenie kortykosteroidami lub innymi lekami immunosupresyjnymi. Dozwolone są miejscowe lub wziewne kortykosteroidy oraz dozwolone jest leczenie małą dawką Decadronu (<= 3 mg dziennie);
• Znana historia seropozytywności HIV;
• Pozytywne wyniki badań serologicznych w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B
• Pozytywny wynik testu serologicznego w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu C
• Biorcy żywych atenuowanych szczepionek w ciągu 1 tygodnia od rozpoczęcia leczenia i podczas badania. Unikaj bliskiego kontaktu z innymi osobami, które otrzymały żywe atenuowane szczepionki. Przykłady żywych atenuowanych szczepionek obejmują donosowe szczepionki przeciwko grypie, odrze, śwince, różyczce, doustnej polio, Bacillus Calmette-Guerin (BCG), żółtej gorączce, ospie wietrznej i durowi brzusznemu TY21a;
• Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem: nieczerniakowego raka skóry i raka in situ szyjki macicy, macicy lub piersi, chyba że pacjent nie chorował przez >= 3 lata;
• Historia nieprzestrzegania reżimów medycznych lub które są uważane za potencjalnie niewiarygodne lub nie będą w stanie ukończyć całego badania;
• obecnie uczestniczą lub brały udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym z badanym lekiem terapeutycznym w ciągu 1 miesiąca przed dawkowaniem;
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP), zdefiniowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, które nie chcą stosować odpowiednich metod antykoncepcji w trakcie badania i przez 8 tygodni po zakończeniu leczenia.
• Kobiety są uważane za kobiety po menopauzie, które nie mogą zajść w ciążę, jeśli przez 12 miesięcy występował u nich naturalny (spontaniczny) brak miesiączki o odpowiednim profilu klinicznym (np. odpowiednie do wieku, objawy naczynioruchowe w wywiadzie) lub przeszli chirurgiczne obustronne wycięcie jajników (z wycięciem macicy lub bez) lub podwiązanie jajowodów co najmniej sześć tygodni przed randomizacją. W przypadku samego usunięcia jajników dopiero po potwierdzeniu stanu rozrodczego kobiety przez kontrolną ocenę poziomu hormonów uznaje się, że nie może ona zajść w ciążę.
• Mężczyźni, których partnerzy seksualni są WOCBP i nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji, w trakcie badania i przez 8 tygodni po zakończeniu leczenia