Everolimus con e senza temozolomide nel glioma adulto di basso grado

Criterio di inclusione:

• Età >= 18 anni
• Punteggio della scala delle prestazioni di Karnofsky (KPS) >= 60
• Adeguata funzionalità del midollo osseo come mostrato da: conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10^9/L, piastrine >= 100 x 10^9/L, emoglobina >= 9,0 g/dL;
• Funzionalità epatica adeguata come mostrato da: bilirubina sierica totale ≤ 2,0 mg/dL, alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) <=2,5 volte il limite superiore della norma (ULN), rapporto internazionale normalizzato (INR) <= 2;
• Funzionalità renale adeguata: creatinina sierica <=1,5 x ULN;
• Colesterolo sierico a digiuno <= 300 mg/dL OPPURE <= 7,75 mmol/L E trigliceridi a digiuno <= 2,5x ULN. NOTA: nel caso in cui una o entrambe queste soglie vengano superate, il paziente può essere incluso solo dopo l'inizio di un appropriato trattamento ipolipemizzante con riduzione confermata dei valori di laboratorio entro i parametri di ammissibilità;
• Consenso informato firmato prima di qualsiasi procedura di screening
• Glioma sopratentoriale di basso grado istologicamente provato alla diagnosi iniziale; la patologia deve essere stata esaminata dalla neuropatologia dell'Università della California, San Francisco (UCSF). I gliomi di basso grado ammissibili includono: astrocitoma, oligodendroglioma e oligoastrocitoma misto. Gli astrocitomi pilocitici sono esclusi.
• Il tumore del paziente deve avere documentazione della presenza di una mutazione dell'isocitrato deidrogenasi 1 (IDH1) e/o dell'isocitrato deidrogenasi 2 (IDH2) di qualsiasi tipo.
• I risultati dello stato cromosomico 1p/19q e del test p-PRAS40 devono essere disponibili per consentire la selezione del trattamento.
• Malattia valutabile
• Deve iniziare il trattamento entro 120 giorni dalla procedura chirurgica

Criteri di esclusione:

• Nessun precedente trattamento del tumore ad eccezione dell'intervento chirurgico alla diagnosi e deve essersi adeguatamente ripreso dall'intervento
• Intolleranza o ipersensibilità nota all'everolimus o ad altri analoghi della rapamicina (ad es. sirolimus, temsirolimus) o alla temozolomide
• Compromissione nota della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare significativamente l'assorbimento di everolimus orale o temozolomide
• Diabete mellito non controllato come definito da HbA1c > 8,0% nonostante una terapia adeguata. Possono essere inclusi pazienti con una storia nota di alterata glicemia a digiuno o diabete mellito (DM), tuttavia la glicemia e il trattamento antidiabetico devono essere monitorati attentamente durante lo studio e aggiustati se necessario;
• Qualsiasi condizione medica grave e/o incontrollata come: angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, infarto del miocardio ≤6 mesi prima dell'inizio di everolimus, grave aritmia cardiaca incontrollata o qualsiasi altra malattia cardiaca clinicamente significativa; insufficienza cardiaca congestizia sintomatica di New York Heart Association Classe III o IV; infezione grave attiva (acuta o cronica) o incontrollata, malattia del fegato come cirrosi, malattia del fegato scompensata ed epatite cronica (es. virus dell'epatite B quantificabile (HBV-DNA e/o antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg) positivo), virus dell'epatite C quantificabile (HCV-RNA); funzionalità polmonare gravemente compromessa nota (spirometria e capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) 50 % o meno del normale e saturazione di O2 88% o meno a riposo in aria ambiente); diatesi emorragica attiva;
• Trattamento cronico con corticosteroidi o altri agenti immunosoppressori. Sono consentiti corticosteroidi topici o inalatori ed è consentito il trattamento con Decadron a basso dosaggio (<= 3 mg al giorno);
• Storia nota di sieropositività da HIV;
• Risultati positivi ai test sierologici per l'epatite B
• Risultato positivo al test sierologico per l'epatite C
• - Destinatari di vaccini vivi attenuati entro 1 settimana dall'inizio del trattamento e durante lo studio. Evitare il contatto ravvicinato con altri che hanno ricevuto vaccini vivi attenuati. Esempi di vaccini vivi attenuati includono influenza intranasale, morbillo, parotite, rosolia, poliomielite orale, Bacillus Calmette-Guerin (BCG), febbre gialla, varicella e vaccini contro il tifo TY21a;
• Anamnesi di un altro tumore maligno primario, ad eccezione di: cancro della pelle non melanoma e carcinoma in situ della cervice, dell'utero o della mammella, a meno che il paziente non sia libero da malattia da >= 3 anni;
• Storia di non conformità ai regimi medici o che sono considerati potenzialmente inaffidabili o non saranno in grado di completare l'intero studio;
• Attualmente parte o ha partecipato a qualsiasi indagine clinica con un farmaco terapeutico sperimentale entro 1 mese prima della somministrazione;
• Donne incinte o che allattano (in allattamento);
• Donne in età fertile (WOCBP), definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, che non sono disposte a utilizzare metodi contraccettivi adeguati durante lo studio e per 8 settimane dopo la fine del trattamento.
• Le donne sono considerate in post-menopausa e non potenzialmente fertili se hanno avuto 12 mesi di amenorrea naturale (spontanea) con un profilo clinico appropriato (ad es. età appropriata, storia di sintomi vasomotori) o sono stati sottoposti a ovariectomia bilaterale chirurgica (con o senza isterectomia) o legatura delle tube almeno sei settimane prima della randomizzazione. Nel caso della sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up è considerata non potenzialmente fertile.
• Pazienti di sesso maschile i cui partner sessuali sono WOCBP che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata, durante lo studio e per 8 settimane dopo la fine del trattamento