Everolimus s a bez temozolomidu u dospělých s gliomem nízkého stupně

Kritéria pro zařazení:

• Věk >= 18 let
• Skóre Karnofského stupnice výkonu (KPS) >= 60
• Adekvátní funkce kostní dřeně, jak ukazuje: Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,5 x 10^9/l, krevní destičky >= 100 x 10^9/l, hemoglobin >= 9,0 g/dl;
• Adekvátní jaterní funkce, jak ukazuje: Celkový sérový bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) <=2,5x horní hranice normálu (ULN), mezinárodní normalizovaný poměr (INR) <= 2;
• Přiměřená funkce ledvin: sérový kreatinin <=1,5 x ULN;
• Sérový cholesterol nalačno <= 300 mg/dl NEBO <= 7,75 mmol/L A triglyceridy nalačno <= 2,5x ULN. POZNÁMKA: V případě překročení jedné nebo obou těchto prahových hodnot může být pacient zařazen pouze po zahájení vhodné medikace snižující hladinu lipidů s potvrzeným snížením laboratorních hodnot v rámci parametrů způsobilosti;
• Podepsaný informovaný souhlas před jakýmkoliv screeningovým postupem
• Histologicky prokázaný supratentoriální gliom nízkého stupně při počáteční diagnóze; patologie musí být přezkoumána neuropatologií University of California, San Francisco (UCSF). Mezi způsobilé gliomy nízkého stupně patří: astrocytom, oligodendrogliom a smíšený oligoastrocytom. Pilocytární astrocytomy jsou vyloučeny.
• Nádor pacienta musí mít dokumentaci o přítomnosti mutace izocitrátdehydrogenázy 1 (IDH1) a/nebo izocitrátdehydrogenázy 2 (IDH2) jakéhokoli typu.
• Aby bylo možné zvolit léčbu, musí být k dispozici výsledky chromozomálního stavu 1p/19q a testování p-PRAS40.
• Hodnotitelná nemoc
• Léčba musí být zahájena do 120 dnů od chirurgického zákroku

Kritéria vyloučení:

• Žádná předchozí léčba nádoru s výjimkou chirurgického zákroku při diagnóze a musí se adekvátně zotavit z operace
• Známá intolerance nebo přecitlivělost na everolimus nebo jiná analoga rapamycinu (např. sirolimus, temsirolimus) nebo temozolomid
• Známé poškození gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci perorálního everolimu nebo temozolomidu
• Nekontrolovaný diabetes mellitus definovaný HbA1c > 8,0 % navzdory adekvátní léčbě. Mohou být zahrnuti pacienti se známou anamnézou poruchy glykémie nalačno nebo diabetes mellitus (DM), avšak glykémie a antidiabetická léčba musí být během studie pečlivě sledovány a podle potřeby upraveny;
• Jakékoli závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy, jako jsou: nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu ≤ 6 měsíců před zahájením podávání everolimu, závažná nekontrolovaná srdeční arytmie nebo jakékoli jiné klinicky významné srdeční onemocnění; symptomatické městnavé srdeční selhání podle New York Heart Association třídy III nebo IV; aktivní (akutní nebo chronická) nebo nekontrolovaná závažná infekce, onemocnění jater, jako je cirhóza, dekompenzované onemocnění jater a chronická hepatitida (tj. kvantifikovatelný virus hepatitidy B (HBV-DNA a/nebo pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg), kvantifikovatelný virus hepatitidy C (HCV-RNA); známá vážně poškozená funkce plic (spirometrie a difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) 50 % nebo méně normální a saturace O2 88 % nebo méně v klidu na vzduchu v místnosti); aktivní, krvácivá diatéza;
• Chronická léčba kortikosteroidy nebo jinými imunosupresivy. Topické nebo inhalační kortikosteroidy jsou povoleny a je povolena léčba nízkou dávkou Decadronu (<= 3 mg denně);
• Známá séropozitivita HIV v anamnéze;
• Pozitivní výsledky sérologických testů na hepatitidu B
• Pozitivní výsledek sérologického testu na hepatitidu C
• Příjemci živých atenuovaných vakcín do 1 týdne od zahájení léčby a během studie. Vyhněte se úzkému kontaktu s ostatními, kteří dostali živé oslabené vakcíny. Příklady živých atenuovaných vakcín zahrnují intranazální vakcíny proti chřipce, spalničkám, příušnicím, zarděnkám, orální obrně, Bacillus Calmette-Guerin (BCG), žluté zimnici, planým neštovicím a tyfu TY21a;
• Anamnéza jiné primární malignity, s výjimkou: nemelanomového karcinomu kůže a karcinomu in situ děložního čípku, dělohy nebo prsu, pokud pacientka nebyla bez onemocnění déle než 3 roky;
• Anamnéza nedodržování lékařských režimů nebo kteří jsou považováni za potenciálně nespolehlivé nebo nebudou schopni dokončit celou studii;
• V současné době se účastní nebo se účastnili jakéhokoli klinického hodnocení s hodnoceným terapeutickým lékem během 1 měsíce před podáním dávky;
• Těhotné nebo kojící (kojící) ženy;
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP), definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, které nejsou ochotny používat adekvátní metody antikoncepce během studie a po dobu 8 týdnů po ukončení léčby.
• Ženy jsou považovány za postmenopauzální a nejsou ve fertilním věku, pokud měly 12 měsíců přirozenou (spontánní) amenoreu s odpovídajícím klinickým profilem (např. odpovídající věku, vazomotorické symptomy v anamnéze) nebo podstoupily chirurgickou bilaterální ooforektomii (s hysterektomií nebo bez ní) nebo podvázání vejcovodů alespoň šest týdnů před randomizací. V případě samotné ooforektomie, pouze pokud je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny, je žena považována za ženu, která nemůže otěhotnět.
• Pacienti mužského pohlaví, jejichž sexuálním partnerem (partnery) jsou WOCBP, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci, během studie a po dobu 8 týdnů po ukončení léčby