Everolimus mit und ohne Temozolomid bei Erwachsenen mit niedriggradigem Gliom

Einschlusskriterien:

• Alter >= 18 Jahre
• Karnofsky Performance Scale Score (KPS) >= 60
• Angemessene Knochenmarkfunktion wie gezeigt durch: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,5 x 10^9/L, Blutplättchen >= 100 x 10^9/L, Hämoglobin >= 9,0 g/dL;
• Angemessene Leberfunktion wie gezeigt durch: Gesamtserumbilirubin ≤ 2,0 mg/dl, Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) <=2,5x Obergrenze des Normalwerts (ULN), International Normalized Ratio (INR) <= 2;
• Angemessene Nierenfunktion: Serumkreatinin <=1,5 x ULN;
• Nüchtern-Serumcholesterin <= 300 mg/dL ODER <= 7,75 mmol/L UND Nüchtern-Triglyceride <= 2,5x ULN. HINWEIS: Falls einer oder beide dieser Schwellenwerte überschritten werden, kann der Patient nur nach Einleitung einer geeigneten lipidsenkenden Medikation mit bestätigter Senkung der Laborwerte auf innerhalb der Eignungsparameter eingeschlossen werden;
• Unterschriebene Einverständniserklärung vor Screening-Verfahren
• Histologisch nachgewiesenes supratentorielles Low-grade-Gliom bei Erstdiagnose; Pathologie muss von der Neuropathologie der University of California, San Francisco (UCSF) überprüft worden sein. Geeignete niedriggradige Gliome umfassen: Astrozytom, Oligodendrogliom und gemischtes Oligoastrozytom. Pilozytische Astrozytome sind ausgeschlossen.
• Der Tumor des Patienten muss eine Dokumentation des Vorhandenseins einer Isocitrat-Dehydrogenase 1 (IDH1)- und/oder Isocitrat-Dehydrogenase 2 (IDH2)-Mutation jeglicher Art aufweisen.
• Die Ergebnisse des 1p/19q-Chromosomenstatus und des p-PRAS40-Tests müssen verfügbar sein, um eine Behandlungsauswahl zu ermöglichen.
• Auswertbare Krankheit
• Die Behandlung muss innerhalb von 120 Tagen nach dem chirurgischen Eingriff beginnen

Ausschlusskriterien:

• Keine vorherige Tumorbehandlung außer einer Operation zum Zeitpunkt der Diagnose und muss sich ausreichend von der Operation erholt haben
• Bekannte Unverträglichkeit oder Überempfindlichkeit gegenüber Everolimus oder anderen Rapamycin-Analoga (z. Sirolimus, Temsirolimus) oder Temozolomid
• Bekannte Beeinträchtigung der gastrointestinalen (GI) Funktion oder GI-Erkrankung, die die Resorption von oralem Everolimus oder Temozolomid signifikant verändern kann
• Unkontrollierter Diabetes mellitus definiert als HbA1c > 8,0 % trotz adäquater Therapie. Patienten mit einer bekannten Vorgeschichte von beeinträchtigtem Nüchternblutzucker oder Diabetes mellitus (DM) können eingeschlossen werden, jedoch müssen Blutzucker und antidiabetische Behandlung während der gesamten Studie engmaschig überwacht und bei Bedarf angepasst werden;
• Alle schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen wie: instabile Angina pectoris, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt ≤6 Monate vor Beginn der Everolimus-Behandlung, schwere unkontrollierte Herzrhythmusstörungen oder andere klinisch signifikante Herzerkrankungen; symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association; aktive (akute oder chronische) oder unkontrollierte schwere Infektion, Lebererkrankung wie Zirrhose, dekompensierte Lebererkrankung und chronische Hepatitis (d. h. quantifizierbares Hepatitis-B-Virus (HBV-DNA und/oder positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HbsAg), quantifizierbares Hepatitis-C-Virus (HCV-RNA); bekanntermaßen stark eingeschränkte Lungenfunktion (Spirometrie und Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) 50 % oder weniger des Normalwerts und O2-Sättigung 88 % oder weniger in Ruhe bei Raumluft); aktive, blutende Diathese;
• Chronische Behandlung mit Kortikosteroiden oder anderen Immunsuppressiva. Topische oder inhalative Kortikosteroide sind erlaubt, und die Behandlung mit niedrig dosiertem Decadron (<= 3 mg täglich) ist erlaubt;
• Bekannte Vorgeschichte von HIV-Seropositivität;
• Positive serologische Testergebnisse für Hepatitis B
• Positives serologisches Testergebnis für Hepatitis C
• Empfänger von attenuierten Lebendimpfstoffen innerhalb von 1 Woche nach Beginn der Behandlung und während der Studie. Vermeiden Sie engen Kontakt mit anderen Personen, die attenuierte Lebendimpfstoffe erhalten haben. Beispiele für attenuierte Lebendimpfstoffe umfassen intranasale Influenza-, Masern-, Mumps-, Röteln-, orale Polio-, Bacillus Calmette-Guerin (BCG), Gelbfieber-, Windpocken- und TY21a-Typhus-Impfstoffe;
• Vorgeschichte eines anderen primären Malignoms, mit Ausnahme von: Nicht-Melanom-Hautkrebs und Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, der Gebärmutter oder der Brust, es sei denn, der Patient war >= 3 Jahre krankheitsfrei;
• Vorgeschichte der Nichteinhaltung medizinischer Therapien oder Personen, die als potenziell unzuverlässig gelten oder nicht in der Lage sein werden, die gesamte Studie abzuschließen;
• Derzeit Teil einer klinischen Studie mit einem therapeutischen Prüfpräparat innerhalb von 1 Monat vor der Verabreichung oder Teilnahme an einer solchen;
• Schwangere oder stillende (stillende) Frauen;
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP), definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, die nicht bereit sind, während der Studie und für 8 Wochen nach Beendigung der Behandlung angemessene Verhütungsmethoden anzuwenden.
• Frauen gelten als postmenopausal und nicht gebärfähig, wenn sie 12 Monate lang eine natürliche (spontane) Amenorrhoe mit einem entsprechenden klinischen Profil (z. Alter angemessen, vasomotorische Symptome in der Vorgeschichte) oder sich mindestens sechs Wochen vor der Randomisierung einer chirurgischen bilateralen Ovarektomie (mit oder ohne Hysterektomie) oder Tubenligatur unterzogen haben. Im Falle einer alleinigen Ovarektomie gilt die Frau nur dann als nicht gebärfähig, wenn der Fortpflanzungsstatus der Frau durch eine nachfolgende Hormonspiegelbestimmung bestätigt wurde.
• Männliche Patienten, deren Sexualpartner WOCBP sind und nicht bereit sind, während der Studie und für 8 Wochen nach Ende der Behandlung eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden