Everolimuusi temotsolomidin kanssa ja ilman sitä aikuisten matala-asteisessa glioomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä >= 18 vuotta
• Karnofskyn suoritusasteikkopisteet (KPS) >= 60
• Riittävä luuytimen toiminta osoittaa: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 10^9/l, verihiutaleet >= 100 x 10^9/l, hemoglobiini >= 9,0 g/dl;
• Riittävä maksan toiminta osoittaa: seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 mg/dl, alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) <=2,5x normaalin yläraja (ULN), kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) <= 2;
• Riittävä munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini <=1,5 x ULN;
• Seerumin paastokolesteroli <= 300 mg/dl TAI <= 7,75 mmol/L JA paastotriglyseridit <= 2,5 x ULN. HUOMAA: Jos jompikumpi tai molemmat näistä kynnysarvoista ylittyvät, potilas voidaan ottaa mukaan vasta, kun sopiva lipidejä alentava lääkitys on aloitettu ja laboratorioarvot on vahvistettu kelpoisuusparametrien sisällä.
• Allekirjoitettu tietoinen suostumus ennen kaikkia seulontatoimenpiteitä
• Histologisesti todistettu supratentoriaalinen matala-asteinen gliooma alkudiagnoosissa; Kalifornian yliopiston San Franciscon (UCSF) neuropatologian on täytynyt tarkistaa patologia. Sopivia matala-asteisia glioomia ovat: astrosytooma, oligodendrogliooma ja sekaoligoastrosytooma. Pilosyyttiset astrosytoomat jätetään pois.
• Potilaan kasvaimessa on oltava asiakirjat minkä tahansa tyyppisen isositraattidehydrogenaasi 1 (IDH1)- ja/tai isositraattidehydrogenaasi 2 (IDH2) -mutaation esiintymisestä.
• 1p/19q-kromosomitilan ja p-PRAS40-testin tulosten on oltava saatavilla hoidon valinnan mahdollistamiseksi.
• Arvioitava sairaus
• Hoito on aloitettava 120 päivän kuluessa leikkauksesta

Poissulkemiskriteerit:

• Ei aikaisempaa kasvainhoitoa lukuun ottamatta leikkausta diagnoosin yhteydessä, ja hänen on oltava riittävästi toipunut leikkauksesta
• Tunnettu intoleranssi tai yliherkkyys everolimuusille tai muille rapamysiinianalogeille (esim. sirolimuusi, temsirolimuusi) tai temotsolomidi
• Tunnettu maha-suolikanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa oraalisen everolimuusin tai temotsolomidin imeytymistä
• Hallitsematon diabetes mellitus HbA1c:n mukaan > 8,0 % riittävästä hoidosta huolimatta. Potilaat, joiden tiedetään kärsineen paastoglukoosipitoisuuden heikkenemisestä tai diabetes melliuksesta (DM), voidaan ottaa mukaan, mutta verensokeria ja diabeteslääkitystä on seurattava tarkasti koko tutkimuksen ajan ja niitä on säädettävä tarvittaessa.
• Kaikki vakavat ja/tai hallitsemattomat sairaudet, kuten: epästabiili angina pectoris, oireinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti ≤6 kuukautta ennen everolimuusin aloittamista, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus; New Yorkin sydänliiton luokan III tai IV oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; aktiivinen (akuutti tai krooninen) tai hallitsematon vakava infektio, maksasairaus, kuten kirroosi, dekompensoitunut maksasairaus ja krooninen hepatiitti (ts. kvantifioitavissa oleva hepatiitti B -virus (HBV-DNA ja/tai positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HbsAg), kvantifioitavissa oleva hepatiitti C -virus (HCV-RNA); tunnettu vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta (spirometria ja keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokyky (DLCO)) 50 % tai vähemmän normaalista ja O2-saturaatio 88 % tai vähemmän levossa huoneilmassa) aktiivinen, verenvuoto diateesi;
• Krooninen hoito kortikosteroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla. Paikalliset tai inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja, ja hoito pieniannoksisella Decadronilla (<= 3 mg päivässä) on sallittu;
• Tunnettu HIV-seropositiivisuuden historia;
• Positiiviset serologiset testitulokset hepatiitti B:lle
• Positiivinen serologinen testitulos hepatiitti C:lle
• Elävien heikennettyjen rokotteiden vastaanottajat viikon sisällä hoidon aloittamisesta ja tutkimuksen aikana. Vältä läheistä kosketusta muiden eläviä heikennettyjä rokotteita saaneiden kanssa. Esimerkkejä elävistä heikennetyistä rokotteista ovat intranasaalinen influenssa, tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, oraalinen polio, Bacillus Calmette-Guerin (BCG), keltakuumerokotteet, vesirokko- ja TY21a-lavantautirokotteet;
• Aiemmin jokin muu primaarinen pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta: ei-melanooma-ihosyöpää ja kohdunkaulan, kohdun tai rinnan in situ -syöpää, ellei potilas ole ollut taudista yli 3 vuotta;
• anamneesissa lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättäminen tai henkilö, jota pidetään mahdollisesti epäluotettavina tai jotka eivät pysty suorittamaan koko tutkimusta;
• tällä hetkellä osana tai osallistunut mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen terapeuttisella tutkimuslääkkeellä kuukauden aikana ennen annostelua;
• Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset;
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP), jotka määritellään naisiksi, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi ja jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 8 viikon ajan hoidon päättymisen jälkeen.
• Naisia ​​pidetään postmenopausaaleina eivätkä heillä ole hedelmällisessä iässä, jos heillä on ollut 12 kuukautta luonnollista (spontaania) kuukautisia, jolla on asianmukainen kliininen profiili (esim. ikään sopiva, vasomotorisia oireita anamneesissa) tai sinulla on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto (kohdunpoiston kanssa tai ilman) tai munanjohtimien ligaatio vähintään kuusi viikkoa ennen satunnaistamista. Pelkästään munanpoistoleikkauksessa naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä vasta, kun naisen lisääntymistila on varmistettu seurantahormonitason arvioinnilla.
• Miespotilaat, joiden seksikumppani(t) on WOCBP ja jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 8 viikon ajan hoidon päättymisen jälkeen