成人の低悪性度神経膠腫におけるテモゾロミド併用および非併用のエベロリムス

包含基準:

• 年齢 >= 18 歳
• カルノフスキー パフォーマンス スケール スコア (KPS) >= 60
• 以下で示される適切な骨髄機能: 絶対好中球数 (ANC) >= 1.5 x 10^9/L、血小板 >= 100 x 10^9/L、ヘモグロビン >= 9.0 g/dL;
• で示される適切な肝機能：総血清ビリルビン≤2.0 mg / dL、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）<= 2.5x正常上限（ULN）、国際正規化比（INR）<= 2。
• -十分な腎機能：血清クレアチニン<= 1.5 x ULN;
• -空腹時血清コレステロール <= 300 mg/dL または <= 7.75 mmol/L AND 空腹時トリグリセリド <= 2.5x ULN。 注: これらのしきい値のいずれかまたは両方を超えた場合、患者は、適切な脂質低下薬の開始後にのみ含めることができ、検査値が適格パラメータ内に減少することが確認されています。
• -スクリーニング手順の前に署名されたインフォームドコンセント
• -初期診断時に組織学的に証明されたテント上低悪性度神経膠腫;病理学は、カリフォルニア大学サンフランシスコ校 (UCSF) の神経病理学によって審査されている必要があります。 適格な低悪性度神経膠腫には、星細胞腫、オリゴデンドログリア腫、および混合型乏突起星細胞腫が含まれます。 毛様細胞性星細胞腫は除外されます。
• 患者の腫瘍には、イソクエン酸デヒドロゲナーゼ 1 (IDH1) および/またはイソクエン酸デヒドロゲナーゼ 2 (IDH2) 変異が存在することが証明されている必要があります。
• 1p/19q 染色体の状態と p-PRAS40 検査の結果は、治療の選択を可能にするために利用可能でなければなりません。
• 評価可能な疾患
• -手術後120日以内に治療を開始する必要があります

除外基準:

• -診断時の手術を除いて、以前の腫瘍治療はなく、手術から十分に回復している必要があります
• -エベロリムスまたは他のラパマイシン類似体に対する既知の不耐性または過敏症（例： シロリムス、テムシロリムス) またはテモゾロミド
• -経口エベロリムスまたはテモゾロミドの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能またはGI疾患の既知の障害
• -適切な治療にもかかわらず、HbA1c> 8.0％で定義される制御されていない真性糖尿病。 空腹時血糖障害または真性糖尿病（DM）の既知の病歴を持つ患者が含まれる場合がありますが、血糖と抗糖尿病治療は試験全体で綿密に監視し、必要に応じて調整する必要があります。
• -重度および/または制御されていない病状：不安定狭心症、症候性うっ血性心不全、エベロリムスの開始前6か月以内の心筋梗塞、制御されていない深刻な心不整脈、またはその他の臨床的に重要な心疾患;ニューヨーク心臓協会のクラスIIIまたはIVの症候性うっ血性心不全;活動性（急性または慢性）または制御されていない重度の感染症、肝硬変などの肝疾患、非代償性肝疾患、および慢性肝炎（すなわち 定量化可能な B 型肝炎ウイルス (HBV-DNA および/または陽性の B 型肝炎表面抗原 (HbsAg)、定量化可能な C 型肝炎ウイルス (HCV-RNA)、既知の重度の肺機能障害 (スパイロメトリーおよび一酸化炭素に対する肺の拡散能力 (DLCO) 50正常の % 以下で、O2 飽和度が室内空気で安静時に 88% 以下); 活動的で、出血している素因;
• コルチコステロイドまたは他の免疫抑制剤による慢性治療。 局所または吸入コルチコステロイドが許可され、低用量デカドロン（1日3mg以下）による治療が許可されます。
• -HIV血清陽性の既知の病歴;
• B型肝炎の陽性の血清学的検査結果
• -C型肝炎の陽性の血清学的検査結果
• -治療開始から1週間以内および研究中の弱毒生ワクチンのレシピエント。 弱毒生ワクチンを接種した他の人との密接な接触を避けてください。 弱毒化生ワクチンの例には、鼻腔内インフルエンザ、麻疹、おたふくかぜ、風疹、経口ポリオ、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、黄熱病、水痘および TY21a チフスワクチンが含まれます。
• -次の例外を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴：非黒色腫皮膚がん、および子宮頸部の上皮内がん、子宮、または乳房、患者が3年以上無病である場合を除く;
• -医療レジメンへの不遵守の履歴、または潜在的に信頼できないと見なされる、または研究全体を完了することができないと考えられる人;
• -現在、治験中の治療薬を使用した臨床調査の一部であるか、参加したことがある 投与前の1か月以内;
• 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性;
• -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、生理学的に妊娠することができるすべての女性として定義され、研究中および治療終了後8週間、適切な避妊方法を使用する意思がない。
• 女性は閉経後と見なされ、適切な臨床プロファイル（例： 適切な年齢、血管運動症状の病歴）、または無作為化の少なくとも6週間前に外科的両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）または卵管結紮術を受けた。 卵巣摘出術のみの場合、フォローアップのホルモンレベル評価によって女性の生殖状態が確認された場合にのみ、女性は出産の可能性がないと見なされます。
• -研究中および治療終了後8週間、性的パートナーが適切な避妊を使用する意思がないWOCBPである男性患者