Everolimus met en zonder temozolomide bij laaggradig glioom bij volwassenen

Inclusiecriteria:

• Leeftijd >= 18 jaar
• Karnofsky prestatieschaalscore (KPS) >= 60
• Adequate beenmergfunctie, zoals blijkt uit: absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,5 x 10^9/l, bloedplaatjes >= 100 x 10^9/l, hemoglobine >= 9,0 g/dl;
• Adequate leverfunctie zoals blijkt uit: totaal serumbilirubine ≤ 2,0 mg/dl, alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) <=2,5x bovengrens van normaal (ULN), International Normalized Ratio (INR) <= 2;
• Adequate nierfunctie: serumcreatinine <=1,5 x ULN;
• Nuchter serumcholesterol <= 300 mg/dL OF <= 7,75 mmol/L EN nuchtere triglyceriden <= 2,5x ULN. OPMERKING: In het geval dat een of beide van deze drempels worden overschreden, kan de patiënt alleen worden opgenomen na het starten van de juiste lipidenverlagende medicatie met bevestigde verlaging van de laboratoriumwaarden tot binnen de geschiktheidsparameters;
• Ondertekende geïnformeerde toestemming voorafgaand aan eventuele screeningprocedures
• Histologisch bewezen supratentoriaal laaggradig glioom bij initiële diagnose; pathologie moet zijn beoordeeld door neuropathologie van de University of California, San Francisco (UCSF). In aanmerking komende laaggradige gliomen zijn: astrocytoom, oligodendroglioom en gemengd oligoastrocytoom. Pilocytische astrocytomen zijn uitgesloten.
• De tumor van de patiënt moet documentatie hebben van de aanwezigheid van een Isocitraat dehydrogenase 1 (IDH1) en/of Isocitraat dehydrogenase 2 (IDH2) mutatie van welk type dan ook.
• Resultaten van 1p/19q chromosomale status en p-PRAS40-testen moeten beschikbaar zijn om behandelingsselectie mogelijk te maken.
• Evalueerbare ziekte
• Moet met de behandeling beginnen binnen 120 dagen na de chirurgische ingreep

Uitsluitingscriteria:

• Geen eerdere tumorbehandeling behalve een operatie bij diagnose, en moet voldoende hersteld zijn van een operatie
• Bekende intolerantie of overgevoeligheid voor everolimus of andere rapamycine-analogen (bijv. sirolimus, temsirolimus) of temozolomide
• Bekende verslechtering van de gastro-intestinale (GI) functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van oraal everolimus of temozolomide significant kan veranderen
• Ongecontroleerde diabetes mellitus zoals gedefinieerd door HbA1c > 8,0% ondanks adequate therapie. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van gestoorde nuchtere glucose of diabetes mellitus (DM) kunnen worden opgenomen, maar de bloedglucose en antidiabetische behandeling moeten tijdens het onderzoek nauwlettend worden gevolgd en indien nodig worden aangepast;
• Alle ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen zoals: instabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, myocardinfarct ≤6 maanden voor aanvang van everolimus, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen of enige andere klinisch significante hartaandoening; symptomatisch congestief hartfalen van New York Heart Association klasse III of IV; actieve (acute of chronische) of ongecontroleerde ernstige infectie, leverziekte zoals cirrose, gedecompenseerde leverziekte en chronische hepatitis (d.w.z. kwantificeerbaar hepatitis B-virus (HBV-DNA en/of positief Hepatitis B Surface Antigen (HbsAg), kwantificeerbaar hepatitis C-virus (HCV-RNA); bekende ernstig aangetaste longfunctie (spirometrie en diffusiecapaciteit van de longen voor koolmonoxide (DLCO) 50 % of minder van normaal en O2-verzadiging 88% of minder in rust op kamerlucht); actieve, bloedende diathese;
• Chronische behandeling met corticosteroïden of andere immunosuppressiva. Topische of inhalatiecorticosteroïden zijn toegestaan, en behandeling met een lage dosis Decadron (<= 3 mg per dag) is toegestaan;
• Bekende geschiedenis van HIV-seropositiviteit;
• Positieve serologische testresultaten voor hepatitis B
• Positief serologisch testresultaat voor hepatitis C
• Ontvangers van levende verzwakte vaccins binnen 1 week na aanvang van de behandeling en tijdens het onderzoek. Vermijd nauw contact met anderen die levende verzwakte vaccins hebben gekregen. Voorbeelden van levende verzwakte vaccins zijn intranasale griep-, mazelen-, bof-, rubella-, orale polio-, Bacillus Calmette-Guerin (BCG), gele koorts-, varicella- en TY21a-tyfusvaccins;
• Geschiedenis van een andere primaire maligniteit, met uitzondering van: niet-melanome huidkanker en carcinoma in situ van de baarmoederhals, baarmoeder of borst, tenzij de patiënt >= 3 jaar ziektevrij is;
• Geschiedenis van niet-naleving van medische regimes of die als potentieel onbetrouwbaar worden beschouwd of niet in staat zullen zijn om de volledige studie te voltooien;
• Momenteel deel uitmakend van of deelgenomen hebben aan een klinisch onderzoek met een therapeutisch onderzoeksgeneesmiddel binnen 1 maand voorafgaand aan de dosering;
• Zwangere of zogende (zogende) vrouwen;
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP), gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, die niet bereid zijn om adequate anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 8 weken na het einde van de behandeling.
• Vrouwen worden beschouwd als postmenopauzaal en niet in de vruchtbare leeftijd als ze 12 maanden natuurlijke (spontane) amenorroe hebben gehad met een geschikt klinisch profiel (bijv. geschikt voor de leeftijd, voorgeschiedenis van vasomotorische symptomen) of chirurgische bilaterale ovariëctomie (met of zonder hysterectomie) of afbinden van de eileiders hebben ondergaan ten minste zes weken voorafgaand aan randomisatie. Alleen in het geval van een ovariëctomie wordt de vrouw alleen beschouwd als niet in de vruchtbare leeftijd als de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door een follow-up hormoonspiegelonderzoek.
• Mannelijke patiënten van wie de seksuele partner(s) WOCBP zijn en die geen adequate anticonceptie willen gebruiken, tijdens het onderzoek en gedurende 8 weken na het einde van de behandeling