Évérolimus avec et sans témozolomide dans le gliome de bas grade chez l'adulte

Critère d'intégration:

• Âge >= 18 ans
• Score de l'échelle de performance de Karnofsky (KPS) >= 60
• Fonction adéquate de la moelle osseuse, comme le montre : Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1,5 x 10 ^ 9/L, plaquettes >= 100 x 10 ^ 9/L, hémoglobine >= 9,0 g/dL ;
• Fonction hépatique adéquate comme le montre : Bilirubine sérique totale ≤ 2,0 mg/dL, alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) <= 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN), rapport normalisé international (INR) <= 2 ;
• Fonction rénale adéquate : créatinine sérique <= 1,5 x LSN ;
• Cholestérol sérique à jeun <= 300 mg/dL OU <= 7,75 mmol/L ET triglycérides à jeun <= 2,5x LSN. REMARQUE : Si l'un de ces seuils ou les deux sont dépassés, le patient ne peut être inclus qu'après le début d'un traitement hypolipidémiant approprié avec une réduction confirmée des valeurs de laboratoire dans les paramètres d'éligibilité ;
• Consentement éclairé signé avant toute procédure de dépistage
• Gliome supratentoriel de bas grade prouvé histologiquement au diagnostic initial ; la pathologie doit avoir été examinée par la neuropathologie de l'Université de Californie à San Francisco (UCSF). Les gliomes de bas grade éligibles comprennent : l'astrocytome, l'oligodendrogliome et l'oligoastrocytome mixte. Les astrocytomes pilocytaires sont exclus.
• La tumeur du patient doit avoir une documentation de la présence d'une mutation Isocitrate déshydrogénase 1 (IDH1) et/ou Isocitrate déshydrogénase 2 (IDH2) de tout type.
• Les résultats du statut chromosomique 1p/19q et du test p-PRAS40 doivent être disponibles pour permettre la sélection du traitement.
• Maladie évaluable
• Doit commencer le traitement dans les 120 jours suivant l'intervention chirurgicale

Critère d'exclusion:

• Aucun traitement antérieur de la tumeur, à l'exception de la chirurgie au moment du diagnostic, et doit avoir récupéré de manière adéquate de la chirurgie
• Intolérance ou hypersensibilité connue à l'évérolimus ou à d'autres analogues de la rapamycine (par ex. sirolimus, temsirolimus) ou au témozolomide
• Altération connue de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption de l'évérolimus ou du témozolomide par voie orale
• Diabète sucré non contrôlé tel que défini par HbA1c > 8,0 % malgré un traitement adéquat. Les patients ayant des antécédents connus d'altération de la glycémie à jeun ou de diabète sucré (DM) peuvent être inclus, mais la glycémie et le traitement antidiabétique doivent être étroitement surveillés tout au long de l'essai et ajustés si nécessaire ;
• Toute affection médicale grave et/ou non contrôlée telle que : angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, infarctus du myocarde ≤ 6 mois avant le début de l'évérolimus, arythmie cardiaque grave non contrôlée ou toute autre maladie cardiaque cliniquement significative ; insuffisance cardiaque congestive symptomatique de classe III ou IV de la New York Heart Association ; infection grave active (aiguë ou chronique) ou non maîtrisée, maladie du foie telle que cirrhose, maladie hépatique décompensée et hépatite chronique (c.-à-d. virus de l'hépatite B quantifiable (ADN du VHB et/ou antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg) positif, virus de l'hépatite C quantifiable (ARN du VHC) ; fonction pulmonaire gravement altérée connue (spirométrie et capacité de diffusion des poumons pour le monoxyde de carbone (DLCO) 50 % ou moins de la normale et saturation en O2 de 88 % ou moins au repos à l'air ambiant ); diathèse hémorragique active ;
• Traitement chronique avec des corticostéroïdes ou d'autres agents immunosuppresseurs. Les corticostéroïdes topiques ou inhalés sont autorisés, et le traitement par Decadron à faible dose (<= 3 mg par jour) est autorisé ;
• Antécédents connus de séropositivité au VIH ;
• Résultats positifs des tests sérologiques pour l'hépatite B
• Résultat du test sérologique positif pour l'hépatite C
• Receveurs de vaccins vivants atténués dans la semaine suivant le début du traitement et pendant l'étude. Évitez tout contact étroit avec d'autres personnes ayant reçu des vaccins vivants atténués. Des exemples de vaccins vivants atténués comprennent les vaccins intranasaux contre la grippe, la rougeole, les oreillons, la rubéole, la poliomyélite orale, le bacille de Calmette-Guérin (BCG), la fièvre jaune, la varicelle et la typhoïde TY21a ;
• Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive, à l'exception de : cancer de la peau autre que le mélanome et carcinome in situ du col de l'utérus, de l'utérus ou du sein, sauf si la patiente n'a pas été atteinte de la maladie depuis >= 3 ans ;
• Antécédents de non-conformité aux régimes médicaux ou qui sont considérés comme potentiellement peu fiables ou qui ne seront pas en mesure de terminer l'intégralité de l'étude ;
• Faire actuellement partie ou avoir participé à une enquête clinique avec un médicament thérapeutique expérimental dans le mois précédant l'administration ;
• Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes);
• Femmes en âge de procréer (WOCBP), définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, qui ne sont pas disposées à utiliser des méthodes de contraception adéquates pendant l'étude et pendant 8 semaines après la fin du traitement.
• Les femmes sont considérées comme post-ménopausées et non en âge de procréer si elles ont eu 12 mois d'aménorrhée naturelle (spontanée) avec un profil clinique approprié (par ex. âge approprié, antécédents de symptômes vasomoteurs) ou ont subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale (avec ou sans hystérectomie) ou une ligature des trompes au moins six semaines avant la randomisation. Dans le cas d'une ovariectomie seule, ce n'est que lorsque l'état reproductif de la femme a été confirmé par une évaluation de suivi du taux d'hormones qu'elle est considérée comme n'étant pas en âge de procréer.
• Patients de sexe masculin dont le ou les partenaires sexuels sont des WOCBP qui ne souhaitent pas utiliser une contraception adéquate, pendant l'étude et pendant 8 semaines après la fin du traitement