성인 저등급 신경아교종에서 테모졸로마이드를 포함하거나 포함하지 않는 에베로리무스

포함 기준:

• 나이 >= 18세
• Karnofsky 성능 척도 점수(KPS) >= 60
• 적절한 골수 기능: 절대 호중구 수(ANC) >= 1.5 x 10^9/L, 혈소판 >= 100 x 10^9/L, 헤모글로빈 >= 9.0 g/dL;
• 다음과 같은 적절한 간 기능: 총 혈청 빌리루빈 ≤ 2.0 mg/dL, 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) <=2.5x 정상 상한치(ULN), 국제 정상화 비율(INR) <= 2;
• 적절한 신장 기능: 혈청 크레아티닌 <=1.5 x ULN;
• 공복 혈청 콜레스테롤 <= 300mg/dL 또는 <= 7.75mmol/L AND 공복 트리글리세라이드 <= 2.5x ULN. 참고: 이러한 임계값 중 하나 또는 둘 다 초과하는 경우 환자는 적격성 매개변수 내로 실험실 값이 감소한 것으로 확인된 적절한 지질 저하 약물을 시작한 후에만 포함될 수 있습니다.
• 심사 절차 전에 사전 동의서 서명
• 초기 진단 시 조직학적으로 입증된 천막상 저등급 신경아교종; 병리학은 UCSF(University of California, San Francisco) 신경병리학에 의해 검토되어야 합니다. 적격 저등급 신경아교종에는 성상세포종, 핍지교종 및 혼합 핍지성상세포종이 포함됩니다. 털모세포 성상세포종은 제외됩니다.
• 환자의 종양에는 모든 유형의 Isocitrate dehydrogenase 1(IDH1) 및/또는 Isocitrate dehydrogenase 2(IDH2) 돌연변이의 존재에 대한 문서가 있어야 합니다.
• 치료 선택을 허용하려면 1p/19q 염색체 상태 및 p-PRAS40 검사 결과가 있어야 합니다.
• 평가 가능한 질병
• 수술 후 120일 이내에 치료를 시작해야 합니다.

제외 기준:

• 진단 당시 수술을 제외하고 이전에 종양 치료를 받은 적이 없으며 수술에서 충분히 회복되었어야 합니다.
• 에베롤리무스 또는 기타 라파마이신 유사체(예: 시롤리무스, 템시롤리무스) 또는 테모졸로마이드
• 경구용 에베로리무스 또는 테모졸로마이드의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 알려진 위장관(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환
• 적절한 치료에도 불구하고 HbA1c > 8.0%로 정의되는 조절되지 않는 진성 당뇨병. 공복 혈당 장애 또는 진성 당뇨병(DM)의 알려진 병력이 있는 환자가 포함될 수 있지만 혈당 및 항당뇨병 치료는 시험 기간 동안 면밀히 모니터링하고 필요에 따라 조정해야 합니다.
• 다음과 같은 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태: 불안정 협심증, 증후성 울혈성 심부전, 에베로리무스 시작 전 ≤6개월의 심근경색, 통제되지 않는 심각한 심부정맥 또는 기타 임상적으로 유의한 심장 질환 New York Heart Association Class III 또는 IV의 증후성 울혈성 심부전; 활동성(급성 또는 만성) 또는 조절되지 않는 중증 감염, 간경화와 같은 간 질환, 비대상성 간 질환 및 만성 간염(즉, 정량화할 수 있는 B형 간염 바이러스(HBV-DNA 및/또는 양성 B형 간염 표면 항원(HbsAg), 정량화할 수 있는 C형 간염 바이러스(HCV-RNA), 심각하게 손상된 폐 기능(활기량 측정 및 일산화탄소에 대한 폐의 확산 능력(DLCO) 50 % 이하 정상 및 O2 포화도 88% 이하 실내 공기 휴식) 활성, 출혈 체질;
• 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제를 사용한 만성 치료. 국소 또는 흡입 코르티코스테로이드가 허용되고 저용량 Decadron(<= 매일 3mg) 치료가 허용됩니다.
• HIV 혈청 양성 반응의 알려진 이력;
• B형 간염에 대한 혈청학적 검사 결과 양성
• C형 간염에 대한 혈청학적 검사 결과 양성
• 치료 시작 1주일 이내 및 연구 기간 동안 약독화 생백신을 접종받은 자. 약독화 생백신을 접종한 다른 사람과의 긴밀한 접촉을 피하십시오. 약독화 생백신의 예는 비강내 인플루엔자, 홍역, 볼거리, 풍진, 구강 소아마비, Bacillus Calmette-Guerin(BCG), 황열병, 수두 및 TY21a 장티푸스 백신;
• 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력: 비흑색종 피부암, 자궁경부, 자궁 또는 유방의 상피내암종(환자가 >= 3년 동안 질병이 없는 경우 제외)
• 의료 요법에 대한 비순응 이력 또는 잠재적으로 신뢰할 수 없는 것으로 간주되거나 전체 연구를 완료할 수 없는 사람;
• 투약 전 1개월 이내에 임상시험용 치료제에 대한 임상시험에 현재 참여 중이거나 참여한 적이 있는 자
• 임산부 또는 수유부(수유부);
• 가임 여성(WOCBP), 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되며 연구 기간 동안 및 치료 종료 후 8주 동안 적절한 피임 방법을 사용하지 않으려 합니다.
• 적절한 임상 프로필(예: 적절한 연령, 혈관 운동 증상의 병력) 또는 무작위화 최소 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않음) 또는 난관 결찰술을 받은 적이 있습니다. 난소절제술 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 후속 호르몬 수치 평가를 통해 확인된 경우에만 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다.
• 성 파트너(들)가 WOCBP인 남성 환자로서 연구 기간 동안 및 치료 종료 후 8주 동안 적절한 피임법을 사용할 의향이 없습니다.