Эверолимус с темозоломидом и без него при глиоме низкой степени злокачественности у взрослых

Критерии включения:

• Возраст >= 18 лет
• Оценка по шкале Карновского (KPS) >= 60
• Адекватная функция костного мозга, как показано: абсолютное количество нейтрофилов (ANC) >= 1,5 x 10^9/л, тромбоциты >= 100 x 10^9/л, гемоглобин >= 9,0 г/дл;
• Адекватная функция печени, о чем свидетельствуют: общий билирубин сыворотки ≤ 2,0 мг/дл, аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) <=2,5x верхний предел нормы (ВГН), международное нормализованное отношение (МНО) <= 2;
• Адекватная функция почек: креатинин сыворотки <=1,5 x ULN;
• Холестерин сыворотки натощак <= 300 мг/дл ИЛИ <= 7,75 ммоль/л И триглицериды натощак <= 2,5x ULN. ПРИМЕЧАНИЕ. В случае превышения одного или обоих этих пороговых значений пациент может быть включен только после начала приема соответствующего гиполипидемического препарата с подтвержденным снижением лабораторных показателей до допустимых параметров;
• Подписанное информированное согласие до любых процедур скрининга
• Гистологически доказанная супратенториальная глиома низкой степени злокачественности при первоначальном диагнозе; патология должна быть рассмотрена невропатологией Калифорнийского университета в Сан-Франциско (UCSF). Подходящие глиомы низкой степени злокачественности включают: астроцитому, олигодендроглиому и смешанную олигоастроцитому. Пилоцитарные астроцитомы исключены.
• Опухоль пациента должна иметь документальное подтверждение наличия мутации изоцитратдегидрогеназы 1 (IDH1) и/или изоцитратдегидрогеназы 2 (IDH2) любого типа.
• Для выбора лечения должны быть доступны результаты хромосомного статуса 1p/19q и тестирования p-PRAS40.
• Оцениваемое заболевание
• Необходимо начать лечение в течение 120 дней после операции.

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение опухоли не проводилось, за исключением хирургического вмешательства при постановке диагноза, и пациент должен адекватно восстановиться после хирургического вмешательства.
• Известная непереносимость или гиперчувствительность к эверолимусу или другим аналогам рапамицина (например, сиролимус, темсиролимус) или к темозоломиду
• Известные нарушения функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевания ЖКТ, которые могут значительно изменить абсорбцию перорального эверолимуса или темозоломида.
• Неконтролируемый сахарный диабет, определяемый уровнем HbA1c > 8,0%, несмотря на адекватную терапию. Пациенты с известными нарушениями уровня глюкозы натощак или сахарным диабетом (СД) в анамнезе могут быть включены, однако уровень глюкозы в крови и противодиабетическое лечение необходимо тщательно контролировать на протяжении всего исследования и при необходимости корректировать;
• Любые тяжелые и/или неконтролируемые медицинские состояния, такие как: нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда ≤6 месяцев до начала приема эверолимуса, тяжелая неконтролируемая сердечная аритмия или любое другое клинически значимое сердечное заболевание; симптоматическая застойная сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской сердечной ассоциации; активная (острая или хроническая) или неконтролируемая тяжелая инфекция, заболевание печени, такое как цирроз, декомпенсированное заболевание печени и хронический гепатит (т. поддающийся количественному определению вирус гепатита В (HBV-ДНК и/или положительный поверхностный антиген гепатита В (HbsAg), поддающийся количественному определению вирус гепатита С (РНК ВГС); известное серьезное нарушение функции легких (спирометрия и диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) 50 % или менее от нормы и сатурация O2 88% или менее в покое на комнатном воздухе); активный геморрагический диатез;
• Длительное лечение кортикостероидами или другими иммунодепрессантами. Разрешены местные или ингаляционные кортикостероиды, а также лечение Декадроном в низких дозах (<= 3 мг в день);
• Известный анамнез серопозитивности к ВИЧ;
• Положительные результаты серологических тестов на гепатит В
• Положительный результат серологического теста на гепатит С
• Получатели живых аттенуированных вакцин в течение 1 недели от начала лечения и во время исследования. Избегайте тесного контакта с другими людьми, получившими живые аттенуированные вакцины. Примеры живых аттенуированных вакцин включают интраназальные вакцины против гриппа, кори, эпидемического паротита, краснухи, орального полиомиелита, бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ), желтой лихорадки, ветряной оспы и брюшного тифа TY21a;
• Другое первичное злокачественное новообразование в анамнезе, за исключением: немеланомного рака кожи и карциномы in situ шейки матки, матки или молочной железы, за исключением случаев, когда у пациентки не было заболевания в течение >= 3 лет;
• История несоблюдения медицинских режимов или которые считаются потенциально ненадежными или не смогут завершить все исследование;
• В настоящее время участвует или участвовал в любом клиническом исследовании с исследуемым терапевтическим препаратом в течение 1 месяца до дозирования;
• Беременные или кормящие (кормящие) женщины;
• Женщины детородного возраста (WOCBP), определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, которые не желают использовать адекватные методы контрацепции во время исследования и в течение 8 недель после окончания лечения.
• Женщины считаются находящимися в постменопаузе и не способными к деторождению, если у них в течение 12 месяцев была естественная (спонтанная) аменорея с соответствующим клиническим профилем (например, соответствует возрасту, наличие вазомоторных симптомов в анамнезе) или перенесли хирургическую двустороннюю овариэктомию (с гистерэктомией или без нее) или перевязку маточных труб не менее чем за шесть недель до рандомизации. В случае одной только овариэктомии только тогда, когда репродуктивный статус женщины подтвержден последующей оценкой уровня гормонов, она считается неспособной к деторождению.
• Пациенты мужского пола, чьи половые партнеры являются WOCBP, которые не желают использовать адекватную контрацепцию, во время исследования и в течение 8 недель после окончания лечения.