Everolimus med och utan temozolomid vid låggradigt gliom hos vuxna

Inklusionskriterier:

• Ålder >= 18 år
• Karnofsky prestationsskala poäng (KPS) >= 60
• Adekvat benmärgsfunktion som visas av: Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L, Trombocyter >= 100 x 10^9/L, hemoglobin >= 9,0 g/dL;
• Adekvat leverfunktion som visas av: Totalt serumbilirubin ≤ 2,0 mg/dL, alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) <=2,5x övre normalgräns (ULN), International Normalized Ratio (INR) <= 2;
• Adekvat njurfunktion: serumkreatinin <=1,5 x ULN;
• Fastande serumkolesterol <= 300 mg/dL ELLER <= 7,75 mmol/L OCH fastande triglycerider <= 2,5x ULN. OBS: Om en eller båda av dessa tröskelvärden överskrids, kan patienten endast inkluderas efter initiering av lämplig lipidsänkande medicin med bekräftad sänkning av laboratorievärden till inom lämplighetsparametrar;
• Undertecknat informerat samtycke före eventuella screeningprocedurer
• Histologiskt bevisat supratentoriellt låggradigt gliom vid initial diagnos; patologi måste ha granskats av University of California, San Francisco (UCSF) neuropatologi. Kvalificerade låggradiga gliom inkluderar: astrocytom, oligodendrogliom och blandat oligoastrocytom. Pilocytiska astrocytom är uteslutna.
• Patientens tumör måste ha dokumentation om närvaron av en Isocitrat dehydrogenas 1 (IDH1) och/eller Isocitrat dehydrogenas 2 (IDH2) mutation av någon typ.
• Resultat av 1p/19q kromosomstatus och p-PRAS40-testning måste finnas tillgängliga för att möjliggöra val av behandling.
• Värderbar sjukdom
• Måste påbörja behandlingen inom 120 dagar efter kirurgiskt ingrepp

Exklusions kriterier:

• Ingen tidigare tumörbehandling förutom operation vid diagnos, och måste ha återhämtat sig tillräckligt efter operationen
• Känd intolerans eller överkänslighet mot everolimus eller andra rapamycinanaloger (t. sirolimus, temsirolimus) eller till temozolomid
• Känd försämring av gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av oral everolimus eller temozolomid
• Okontrollerad diabetes mellitus enligt definition av HbA1c > 8,0 % trots adekvat behandling. Patienter med en känd historia av nedsatt fasteglukos eller diabetes mellitus (DM) kan inkluderas, men blodsocker och antidiabetisk behandling måste övervakas noggrant under hela studien och justeras vid behov;
• Alla allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd såsom: instabil angina pectoris, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt ≤6 månader före start av everolimus, allvarlig okontrollerad hjärtarytmi eller någon annan kliniskt signifikant hjärtsjukdom; symtomatisk kongestiv hjärtsvikt av New York heart Association klass III eller IV; aktiv (akut eller kronisk) eller okontrollerad allvarlig infektion, leversjukdom som cirros, dekompenserad leversjukdom och kronisk hepatit (dvs. kvantifierbart hepatit B-virus (HBV-DNA och/eller positivt Hepatit B Surface Antigen (HbsAg), kvantifierbart hepatit C-virus (HCV-RNA); känd allvarligt nedsatt lungfunktion (spirometri och lungornas diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) 50 % eller mindre av normal och O2-mättnad 88 % eller mindre i vila på rumsluft), aktiv, blödande diates;
• Kronisk behandling med kortikosteroider eller andra immunsuppressiva medel. Topikala eller inhalerade kortikosteroider är tillåtna, och behandling med låg dos Decadron (<= 3 mg dagligen) är tillåten;
• Känd historia av HIV-seropositivitet;
• Positiva serologiska testresultat för hepatit B
• Positivt serologiskt testresultat för hepatit C
• Mottagare av levande försvagade vacciner inom 1 vecka efter behandlingsstart och under studien. Undvik nära kontakt med andra som fått levande försvagade vacciner. Exempel på levande försvagade vacciner inkluderar intranasal influensa, mässling, påssjuka, röda hund, oral polio, Bacillus Calmette-Guerin (BCG), gula febern, varicella och TY21a tyfusvacciner;
• Historik av en annan primär malignitet, med undantag för: icke-melanom hudcancer och karcinom in situ i livmoderhalsen, livmodern eller bröstet, såvida inte patienten har varit sjukdomsfri i >= 3 år;
• Historik av bristande efterlevnad av medicinska regimer eller som anses potentiellt opålitliga eller inte kommer att kunna slutföra hela studien;
• För närvarande en del av eller har deltagit i någon klinisk undersökning med ett terapeutiskt prövningsläkemedel inom 1 månad före dosering;
• Gravida eller ammande (ammande) kvinnor;
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP), definierade som alla kvinnor som fysiologiskt kan bli gravida, som inte är villiga att använda adekvata preventivmetoder under studien och under 8 veckor efter avslutad behandling.
• Kvinnor anses vara postmenopausala och inte i fertil ålder om de har haft 12 månaders naturlig (spontan) amenorré med en lämplig klinisk profil (t. lämplig ålder, anamnes på vasomotoriska symtom) eller har genomgått kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller utan hysterektomi) eller äggledarligation minst sex veckor före randomisering. Enbart i fallet med ooforektomi, endast när kvinnans reproduktionsstatus har bekräftats genom uppföljande bedömning av hormonnivån anses hon inte vara i fertil ålder.
• Manliga patienter vars sexuella partner(er) är WOCBP som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel, under studien och i 8 veckor efter avslutad behandling