Everolimus med og uten temozolomid ved lavgradig gliom hos voksne

Inklusjonskriterier:

• Alder >= 18 år
• Karnofsky ytelsesskala poengsum (KPS) >= 60
• Tilstrekkelig benmargsfunksjon som vist ved: Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 x 10^9/L, Blodplater >= 100 x 10^9/L, hemoglobin >= 9,0 g/dL;
• Tilstrekkelig leverfunksjon som vist ved: Total serumbilirubin ≤ 2,0 mg/dL, alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) <=2,5x øvre normalgrense (ULN), International Normalized Ratio (INR) <= 2;
• Tilstrekkelig nyrefunksjon: serumkreatinin <=1,5 x ULN;
• Fastende serumkolesterol <= 300 mg/dL ELLER <= 7,75 mmol/L OG fastende triglyserider <= 2,5x ULN. MERK: I tilfelle én eller begge av disse tersklene overskrides, kan pasienten bare inkluderes etter oppstart av passende lipidsenkende medisin med bekreftet reduksjon av laboratorieverdier til innenfor kvalifikasjonsparametere;
• Signert informert samtykke før eventuelle screeningprosedyrer
• Histologisk bevist supratentorielt lavgradig gliom ved første diagnose; patologi må ha blitt gjennomgått av University of California, San Francisco (UCSF) nevropatologi. Kvalifiserte lavgradige gliomer inkluderer: astrocytom, oligodendrogliom og blandet oligoastrocytom. Pilocytiske astrocytomer er ekskludert.
• Pasientens svulst må ha dokumentasjon på tilstedeværelsen av en Isocitrat dehydrogenase 1 (IDH1) og/eller Isocitrate dehydrogenase 2 (IDH2) mutasjon av enhver type.
• Resultater av 1p/19q kromosomstatus og p-PRAS40-testing må være tilgjengelig for å tillate valg av behandling.
• Evaluerbar sykdom
• Må starte behandlingen innen 120 dager etter kirurgisk prosedyre

Ekskluderingskriterier:

• Ingen tidligere svulstbehandling bortsett fra kirurgi ved diagnose, og må ha restituert tilstrekkelig etter operasjonen
• Kjent intoleranse eller overfølsomhet overfor everolimus eller andre rapamycinanaloger (f. sirolimus, temsirolimus) eller til temozolomid
• Kjent svekkelse av gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som signifikant kan endre absorpsjonen av oral everolimus eller temozolomid
• Ukontrollert diabetes mellitus som definert av HbA1c > 8,0 % til tross for adekvat behandling. Pasienter med en kjent historie med nedsatt fastende glukose eller diabetes mellitus (DM) kan inkluderes, men blodsukker og antidiabetisk behandling må overvåkes nøye gjennom hele studien og justeres etter behov;
• Alle alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander som: ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt ≤6 måneder før start av everolimus, alvorlig ukontrollert hjertearytmi eller annen klinisk signifikant hjertesykdom; symptomatisk kongestiv hjertesvikt av New York hjerteforening klasse III eller IV; aktiv (akutt eller kronisk) eller ukontrollert alvorlig infeksjon, leversykdom som skrumplever, dekompensert leversykdom og kronisk hepatitt (dvs. kvantifiserbart hepatitt B-virus (HBV-DNA og/eller positivt hepatitt B-overflateantigen (HbsAg), kvantifiserbart hepatitt C-virus (HCV-RNA); kjent alvorlig nedsatt lungefunksjon (spirometri og diffusjonskapasitet i lungene for karbonmonoksid (DLCO) 50 % eller mindre av normal og O2-metning 88 % eller mindre i hvile på romluft), aktiv, blødende diatese;
• Kronisk behandling med kortikosteroider eller andre immundempende midler. Aktuelle eller inhalerte kortikosteroider er tillatt, og behandling med lavdose Decadron (<= 3 mg daglig) er tillatt;
• Kjent historie med HIV-seropositivitet;
• Positive serologiske testresultater for hepatitt B
• Positivt serologisk testresultat for hepatitt C
• Mottakere av levende svekkede vaksiner innen 1 uke etter behandlingsstart og under studien. Unngå nærkontakt med andre som har fått levende svekkede vaksiner. Eksempler på levende svekkede vaksiner inkluderer intranasal influensa, meslinger, kusma, røde hunder, oral polio, Bacillus Calmette-Guerin (BCG), gul feber, varicella og TY21a tyfusvaksiner;
• Anamnese med en annen primær malignitet, med unntak av: ikke-melanom hudkreft og karsinom in situ i livmorhalsen, livmoren eller brystet, med mindre pasienten har vært sykdomsfri i >= 3 år;
• Historie om manglende overholdelse av medisinske regimer eller som anses som potensielt upålitelige eller ikke vil være i stand til å fullføre hele studien;
• For tiden en del av eller har deltatt i en klinisk undersøkelse med et terapeutisk undersøkelsesmiddel innen 1 måned før dosering;
• Gravide eller ammende (ammende) kvinner;
• Kvinner i fertil alder (WOCBP), definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, som ikke er villige til å bruke adekvate prevensjonsmetoder under studien og i 8 uker etter avsluttet behandling.
• Kvinner anses som postmenopausale og ikke i fertil alder hvis de har hatt 12 måneder med naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f. alder passende, historie med vasomotoriske symptomer) eller har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uten hysterektomi) eller tubal ligering minst seks uker før randomisering. Når det gjelder ooforektomi alene, anses hun som ikke i fertil alder først når reproduktiv status til kvinnen er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering.
• Mannlige pasienter hvis seksuelle partner(e) er WOCBP som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon, under studien og i 8 uker etter avsluttet behandling