Everolimus med og uden temozolomid ved lavgradig gliom hos voksne

Inklusionskriterier:

• Alder >= 18 år
• Karnofsky performance scale score (KPS) >= 60
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som vist ved: Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L, Blodplader >= 100 x 10^9/L, hæmoglobin >= 9,0 g/dL;
• Tilstrækkelig leverfunktion som vist ved: Total serumbilirubin ≤ 2,0 mg/dL, alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) <=2,5x øvre normalgrænse (ULN), International Normalized Ratio (INR) <= 2;
• Tilstrækkelig nyrefunktion: serumkreatinin <=1,5 x ULN;
• Fastende serumkolesterol <= 300 mg/dL ELLER <= 7,75 mmol/L OG fastende triglycerider <= 2,5x ULN. BEMÆRK: I tilfælde af at en eller begge af disse tærskler overskrides, kan patienten kun inkluderes efter påbegyndelse af passende lipidsænkende medicin med bekræftet reduktion af laboratorieværdier til inden for berettigelsesparametrene;
• Underskrevet informeret samtykke forud for eventuelle screeningsprocedurer
• Histologisk bevist supratentorial lavgradigt gliom ved indledende diagnose; patologi skal være blevet gennemgået af University of California, San Francisco (UCSF) neuropatologi. Kvalificerede lavgradige gliomer omfatter: astrocytom, oligodendrogliom og blandet oligoastrocytom. Pilocytiske astrocytomer er udelukket.
• Patientens tumor skal have dokumentation for tilstedeværelsen af ​​en Isocitrat dehydrogenase 1 (IDH1) og/eller Isocitrat dehydrogenase 2 (IDH2) mutation af enhver type.
• Resultater af 1p/19q kromosomstatus og p-PRAS40-test skal være tilgængelige for at tillade valg af behandling.
• Evaluerbar sygdom
• Skal påbegynde behandlingen inden for 120 dage efter kirurgisk indgreb

Ekskluderingskriterier:

• Ingen forudgående tumorbehandling bortset fra operation ved diagnose, og skal være tilstrækkeligt restitueret efter operationen
• Kendt intolerance eller overfølsomhed over for everolimus eller andre rapamycinanaloger (f. sirolimus, temsirolimus) eller til temozolomid
• Kendt svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​oral everolimus eller temozolomid signifikant
• Ukontrolleret diabetes mellitus som defineret ved HbA1c > 8,0 % trods tilstrækkelig behandling. Patienter med en kendt anamnese med nedsat fastende glukose eller diabetes mellitus (DM) kan inkluderes, men blodsukker og antidiabetisk behandling skal overvåges nøje under hele forsøget og justeres efter behov;
• Enhver alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand såsom: ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt ≤6 måneder før start af everolimus, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi eller enhver anden klinisk signifikant hjertesygdom; symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens af New York heart Association klasse III eller IV; aktiv (akut eller kronisk) eller ukontrolleret alvorlig infektion, leversygdom såsom cirrhose, dekompenseret leversygdom og kronisk hepatitis (dvs. kvantificerbart hepatitis B-virus (HBV-DNA og/eller positivt hepatitis B-overfladeantigen (HbsAg), kvantificerbart hepatitis C-virus (HCV-RNA); kendt alvorligt nedsat lungefunktion (spirometri og lungernes diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) 50 % eller mindre af normal og O2-mætning 88 % eller mindre i hvile på rumluft), aktiv, blødende diatese;
• Kronisk behandling med kortikosteroider eller andre immunsuppressive midler. Topiske eller inhalerede kortikosteroider er tilladt, og behandling med lav dosis Decadron (<= 3 mg dagligt) er tilladt;
• Kendt historie med HIV seropositivitet;
• Positive serologiske testresultater for hepatitis B
• Positivt serologisk testresultat for hepatitis C
• Modtagere af levende svækkede vacciner inden for 1 uge efter behandlingsstart og under undersøgelsen. Undgå tæt kontakt med andre, der har modtaget levende svækkede vacciner. Eksempler på levende svækkede vacciner indbefatter intranasal influenza, mæslinger, fåresyge, røde hunde, oral polio, Bacillus Calmette-Guerin (BCG), gul feber, varicella og TY21a tyfusvacciner;
• Anamnese med en anden primær malignitet med undtagelse af: non-melanom hudcancer og carcinom in situ i livmoderhalsen, uterus eller bryst, medmindre patienten har været sygdomsfri i >= 3 år;
• Historie om manglende overholdelse af medicinske regimer eller som anses for potentielt upålidelige eller ikke vil være i stand til at fuldføre hele undersøgelsen;
• I øjeblikket en del af eller har deltaget i enhver klinisk undersøgelse med et forsøgslægemiddel inden for 1 måned før dosering;
• Gravide eller ammende (ammende) kvinder;
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, og som ikke er villige til at bruge passende præventionsmetoder under undersøgelsen og i 8 uger efter endt behandling.
• Kvinder betragtes som postmenopausale og ikke i den fødedygtige alder, hvis de har haft 12 måneders naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f. aldersegnet, anamnese med vasomotoriske symptomer) eller har haft kirurgisk bilateral oophorektomi (med eller uden hysterektomi) eller tubal ligering mindst seks uger før randomisering. I tilfælde af ooforektomi alene anses kvinden for ikke at være i den fødedygtige alder, når kvindens reproduktionsstatus er blevet bekræftet ved opfølgende vurdering af hormonniveauet.
• Mandlige patienter, hvis seksuelle partner(e) er WOCBP, som ikke er villige til at bruge tilstrækkelig prævention, under undersøgelsen og i 8 uger efter endt behandling