Everolimusz temozolomiddal és anélkül felnőttkori alacsony fokú gliomában

Bevételi kritériumok:

• Életkor >= 18 év
• Karnofsky teljesítmény skála pontszám (KPS) >= 60
• Megfelelő csontvelő-működés, amint azt a következők mutatják: abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1,5 x 10^9/l, vérlemezkék >= 100 x 10^9/l, hemoglobin >= 9,0 g/dl;
• Megfelelő májműködés, amit a következők mutatnak: teljes szérumbilirubin ≤ 2,0 mg/dl, alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) <=2,5x a normál felső határának (ULN), nemzetközi normalizált arány (INR) <= 2;
• Megfelelő veseműködés: szérum kreatinin <=1,5 x ULN;
• Éhgyomri szérum koleszterin <= 300 mg/dL VAGY <= 7,75 mmol/L ÉS éhgyomri trigliceridek <= 2,5x ULN. MEGJEGYZÉS: Ha ezen küszöbértékek közül az egyiket vagy mindkettőt túllépik, a beteg csak a megfelelő lipidcsökkentő gyógyszeres kezelés megkezdése után vehető be, és a laboratóriumi értékek a jogosultsági paramétereken belülre csökkentek;
• Aláírt, tájékozott beleegyezés minden szűrési eljárás előtt
• Szövettanilag bizonyított supratentorialis alacsony fokú glioma a kezdeti diagnóziskor; A patológiát a Kaliforniai Egyetem, San Francisco (UCSF) neuropatológiája vizsgálta felül. A megfelelő alacsony fokú gliomák közé tartozik: asztrocitóma, oligodendroglioma és vegyes oligoasztrocitóma. A pilocytás asztrocitómák kizártak.
• A páciens daganatának rendelkeznie kell bármilyen típusú izocitrát-dehidrogenáz 1 (IDH1) és/vagy izocitrát-dehidrogenáz 2 (IDH2) mutáció jelenlétével.
• A kezelés kiválasztásához rendelkezésre kell állnia az 1p/19q kromoszómális állapot és a p-PRAS40 teszt eredményeinek.
• Értékelhető betegség
• A kezelést a műtétet követő 120 napon belül el kell kezdeni

Kizárási kritériumok:

• Nincs előzetes daganatkezelés, kivéve a diagnóziskor végzett műtétet, és a műtét után megfelelően felépültnek kell lennie
• Az everolimusszal vagy más rapamicin analógokkal szembeni ismert intolerancia vagy túlérzékenység (pl. szirolimusz, temszirolimusz) vagy temozolomid
• A gastrointestinalis (GI) funkció ismert károsodása vagy GI-betegség, amely jelentősen megváltoztathatja az orális everolimusz vagy temozolomid felszívódását
• Nem kontrollált diabetes mellitus a HbA1c szerint > 8,0%, megfelelő terápia ellenére. Azok a betegek, akiknek az anamnézisében károsodott éhgyomri glükózszint vagy diabetes mellitus (DM) szerepelnek, beszámíthatók, azonban a vércukorszintet és az antidiabetikus kezelést a vizsgálat során szorosan ellenőrizni kell, és szükség szerint módosítani kell;
• Bármilyen súlyos és/vagy nem kontrollált egészségügyi állapot, mint például: instabil angina pectoris, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, szívizominfarktus ≤6 hónappal az everolimusz kezelés megkezdése előtt, súlyos, kontrollálatlan szívritmuszavar vagy bármely más klinikailag jelentős szívbetegség; tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, a New York-i szívszövetség III. vagy IV. osztálya; aktív (akut vagy krónikus) vagy kontrollálatlan súlyos fertőzés, májbetegség, például cirrhosis, dekompenzált májbetegség és krónikus hepatitis (pl. számszerűsíthető hepatitis B vírus (HBV-DNS és/vagy pozitív hepatitis B felszíni antigén (HbsAg), számszerűsíthető hepatitis C vírus (HCV-RNS); ismert súlyosan károsodott tüdőfunkció (spirometria és a tüdő szén-monoxid-diffúzor képessége (DLCO)) 50 A normál érték %-a vagy kevesebb és az O2-telítettség 88% vagy kevesebb nyugalmi állapotban szobalevegőn); aktív, vérző diathesis;
• Krónikus kezelés kortikoszteroidokkal vagy más immunszuppresszív szerekkel. Helyi vagy inhalációs kortikoszteroidok alkalmazása megengedett, és alacsony dózisú Decadron (<= napi 3 mg) kezelés megengedett;
• HIV szeropozitivitás ismert kórtörténete;
• Pozitív szerológiai teszteredmények a hepatitis B-re
• Pozitív szerológiai teszt eredménye hepatitis C-re
• Élő, legyengített vakcinát kaptak a kezelés megkezdését követő 1 héten belül és a vizsgálat alatt. Kerülje a szoros érintkezést másokkal, akik élő attenuált vakcinát kaptak. Az élő attenuált vakcinák közé tartoznak például az intranazális influenza, kanyaró, mumpsz, rubeola, orális gyermekbénulás, Bacillus Calmette-Guerin (BCG), sárgaláz, varicella és TY21a tífusz elleni vakcinák;
• Egyéb primer rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve: nem melanómás bőrrák és méhnyak-, méh- vagy emlőcarcinoma in situ, kivéve, ha a beteg több mint 3 éve betegségmentes;
• Az orvosi kezelési rendek be nem tartása a kórelőzményben, vagy akiket potenciálisan megbízhatatlannak tartanak, vagy nem tudják elvégezni a teljes vizsgálatot;
• Jelenleg részt vett bármely klinikai vizsgálatban, vagy részt vett egy vizsgált terápiás gyógyszerrel az adagolást megelőző 1 hónapon belül;
• Terhes vagy szoptató (szoptató) nők;
• Fogamzóképes korú nők (WOCBP), definíció szerint minden olyan nő, aki fiziológiailag képes teherbe esni, és nem hajlandó megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmazni a vizsgálat során és a kezelés befejezését követő 8 hétig.
• A nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak és nem fogamzóképesnek, ha 12 hónapig természetes (spontán) amenorrhoea volt megfelelő klinikai profillal (pl. életkornak megfelelő, vazomotoros tünetek a kórelőzményben), vagy műtéti kétoldali petefészek-eltávolításon (histerektómiával vagy anélkül) vagy petevezeték-lekötésen esett át legalább hat héttel a randomizálás előtt. Egyedül a peteeltávolítás esetén csak akkor tekinthető fogamzóképesnek, ha a nő reproduktív állapotát a hormonszint követése megerősítette.
• Férfi betegek, akiknek szexuális partnere(i) WOCBP, akik nem hajlandóak megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat alatt és a kezelés befejezése után 8 hétig