[14C]-Rigosertib 输注至志愿者后的代谢和排泄
2017年6月22日 更新者：Onconova Therapeutics, Inc.
[14C]-Rigosertib 单剂量给药后对健康志愿者进行 24 小时连续静脉输注后代谢和排泄的 I 期研究
本研究的目的是了解实验性抗癌药物rigosertib在静脉输注后如何在体内代谢并通过尿液和粪便排泄。 此外，将仔细监测该研究以查看是否发生任何副作用。
本研究中使用了放射性药物，因为测量放射性比对药物使用更复杂、敏感性更低的化学测试更容易、更准确。
研究概览
详细说明
本研究将是一项开放标签、非随机、[14C]-rigosertib 的代谢和排泄研究，作为 24 小时连续静脉注射（CIV ) 输注于健康志愿者。 最多将招募 8 名受试者，以确保至少 6 名受试者具有可评估的数据。
从入住时（给药前约 24 小时）到出院（第 6 天和第 10 天之间），符合条件的受试者将被限制在临床现场。 单次剂量的 [14C]-rigosertib 将在第 1 天作为 24 小时连续静脉输注给药。受试者将在输注开始后 120 小时后出院，在 ≥ 90% 的所给予放射性剂量已经在尿液和粪便中回收，或者当连续 2 个 24 小时样本在尿液和粪便中回收的总放射性≤ 所给予放射性剂量的 1%。 最长停留时间为第 10 天（输注开始后 216 小时）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
6
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
Wisconsin
-
Madison、Wisconsin、美国、53704
- Covance Clinical Research Unit, Inc.
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 55年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 体重指数 (BMI) 在 18.5 kg/m2 和 29.9 kg/m2 之间，包括在内；
- 健康状况良好，定义为病史、12 导联心电图 (ECG) 和生命体征没有临床显着发现；
- 正常范围内的临床实验室评估，除非研究者认为没有临床意义。 血小板 (PLT) 计数、白细胞 (WBC) 计数和绝对中性粒细胞计数 (ANC) 均应高于正常下限 (LLN)；
- 在筛选（不包括酒精）和登记（包括酒精）时对选定的滥用药物进行阴性测试；
- 阴性肝炎面板（包括乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 和丙型肝炎病毒抗体 [anti-HCV]）和阴性人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体筛查；
- 雄性要么进行输精管结扎术，要么绝育；
- 女性受试者必须经过确认的输卵管结扎术或子宫切除术或绝经后；
- 能够理解并愿意签署知情同意书（ICF）；
- 每天至少排便 1 次的病史。
排除标准：
- 参与任何其他研究药物试验，其中接受研究药物、生物制剂、小靶向分子或免疫疗法发生在入组后 5 个半衰期或 4 周内，以较长者为准；
- 入组后3周内进行过大手术或未完全康复的大手术；
- 可能改变口服药物吸收和/或排泄的胃或肠道手术或切除史，但允许进行阑尾切除术和疝修补术；
- 任何代谢、过敏、皮肤病、肝病、肾病、血液病、肺病、心血管病、胃肠道病、神经病或精神病的重要病史或临床表现；
- 吉尔伯特综合症的历史；
- 研究者认为具有临床意义的心电图异常的病史或存在；
- 不受控制的高血压，定义为收缩压≥ 140 mmHg 和/或舒张压≥ 90 mmHg，除非研究者认为可接受；
- 癫痫发作史，但儿童时期的热性惊厥除外；
- 会限制受试者容忍和/或遵守研究要求的能力，或无法遵守研究和/或后续程序的精神疾病/社交情况；
- 除非经研究者批准，否则对任何药物化合物、食物或其他物质有显着超敏反应、不耐受或过敏史；
- 入住前1年内有酗酒或吸毒史；
- 在入住前 12 个月内参与超过 1 项其他放射性标记的药物研究试验。 之前的放射性标记研究药物必须在登记本研究之前 6 个月以上收到，并且本研究和之前的研究的总暴露量将在被认为安全的推荐水平内；
- 入住前 12 个月内暴露于显着辐射；
- 在登记前 14 天内使用任何处方药/产品，除非调查员认为可以接受；
- 在登记前 7 天内使用任何非处方非处方制剂，除非调查员认为可以接受；
- 外周静脉通路不良；
- 从筛选前 30 天到出院（含）献血，或从筛选前 2 周到出院（含）献血；
- 入住前2个月内收到血液制品；
- 研究者认为会限制受试者完成和/或参与此临床研究的能力的任何急性或慢性病症。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：[14C]-rigosertib
单剂量 450 mg rigosertib 含有 250 微居里的碳 14 标记的 rigosertib（[14C]-rigosertib）作为连续静脉内 (CIV) 输注超过 24 小时给予健康志愿者。
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单剂量 450 mg rigosertib 含有 250 微居里的碳 14 标记的 rigosertib（[14C]-rigosertib）作为连续静脉内 (CIV) 输注超过 24 小时给予健康志愿者。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在尿液、粪便和总体（尿液 + 粪便）中回收的给药剂量的平均放射性百分比
大体时间：长达 216 小时
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用于无线电分析的尿液样本收集将在 24-30 小时 (hr)、30-36 小时、36-42 小时、42-48 小时、48-72 小时、72-96 小时、96-120 小时、如果需要，根据出院标准，在输注开始后 120-144 小时、144-168 小时、168-192 小时和 192-216 小时。
用于无线电分析的粪便样本采集时间间隔为 24-30 小时、30-36 小时、36-42 小时、42-48 小时、48-72 小时、72-96 小时、96-120 小时，如有必要根据出院标准，输注开始后 120-144 小时、144-168 小时、168-192 小时和 192-216 小时。
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长达 216 小时
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Rigosertib 在血浆中的浓度
大体时间：长达 216 小时
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Rigosertib 在血浆中的浓度将通过经过验证的高效液相色谱（ HPLC ）方法测量。
将在 24 小时 (hr)（输注结束前）、24.25 小时、24.5 小时、25 小时、26 小时、28 小时、30 小时、36 小时、48 小时、72 小时和 96 小时收集血浆样本输液开始后的 hr，如果受试者到那时还没有出院，则在输液开始后的 144 小时、192 小时和 216 小时。
浓度值将用于推导以下药代动力学参数：Cmax；最高温度； AUC0-t； AUC0-∞； λZ； t1/2;氯; ; VSS。
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长达 216 小时
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全血中的放射性浓度
大体时间：长达 216 小时
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将在 24 小时 (hr)（输液结束前）、24.25 小时、24.5 小时、25 小时、26 小时、28 小时、30 小时、36 小时、48 小时、72 小时收集用于放射分析的血样和输液开始后 96 小时，如果到那时受试者还没有出院，则在输液开始后 144 小时、192 小时和 216 小时。
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长达 216 小时
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血浆中的放射性浓度
大体时间：长达 216 小时
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将在 24 小时 (hr)（输液结束前）、24.25 小时、24.5 小时、25 小时、26 小时、28 小时、30 小时、36 小时、48 小时、72 小时收集用于放射分析的血浆样本和输液开始后 96 小时，如果到那时受试者还没有出院，则在输液开始后 144 小时、192 小时和 216 小时。
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长达 216 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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代谢物分析
大体时间：长达 216 小时
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血浆、尿液和粪便样品的提取物将经过高效液相色谱（HPLC）和放射化学检测，以定量分析 rigosertib 及其代谢物。
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长达 216 小时
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代谢物鉴定
大体时间：长达 216 小时
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代谢物鉴定将通过质谱法进行。
已知代谢物的合成标准将用于确认鉴定。
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长达 216 小时
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尿液中的放射性浓度
大体时间：长达 216 小时
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用于无线电分析的尿液样本采集时间间隔为 24-30 小时、30-36 小时、36-42 小时、42-48 小时、48-72 小时、72-96 小时、96-120 小时，如有必要根据出院标准，输注开始后 120-144 小时、144-168 小时、168-192 小时和 192-216 小时。
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长达 216 小时
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粪便中的放射性浓度
大体时间：长达 216 小时
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用于无线电分析的粪便样本采集时间间隔为 24-30 小时、30-36 小时、36-42 小时、42-48 小时、48-72 小时、72-96 小时、96-120 小时，如有必要根据出院标准，输注开始后 120-144 小时、144-168 小时、168-192 小时和 192-216 小时。
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长达 216 小时
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经历不良事件的受试者数量
大体时间：长达 31 天
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根据 ICH E2A 指南定义不良事件。
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长达 31 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Francois Wilhelm, MD, PhD、Onconova Therapeutics, Inc.
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Garcia-Manero G, Fenaux P. Comprehensive Analysis of Safety: Rigosertib in 557 Patients with Myelodysplastic Syndromes (MDS) and Acute Myeloid Leukemia (AML). Blood Dec 2016, 128 (22) 2011; ASH 2016.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年1月1日
初级完成 (实际的)
2014年12月1日
研究完成 (实际的)
2015年8月1日
研究注册日期
首次提交
2014年1月7日
首先提交符合 QC 标准的
2014年1月7日
首次发布 (估计)
2014年1月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年6月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年6月22日
最后验证
2017年6月1日
更多信息
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