Metabolismo y excreción de [14C]-rigosertib después de la infusión a voluntarios
22 de junio de 2017 actualizado por: Onconova Therapeutics, Inc.
Estudio de fase I del metabolismo y la excreción de [14C]-rigosertib después de la administración de una dosis única como infusión intravenosa continua de 24 horas a voluntarios sanos
El propósito de este estudio es comprender cómo el fármaco experimental contra el cáncer, rigosertib, se metaboliza en el cuerpo y se excreta en la orina y las heces después de administrarlo como infusión intravenosa. Además, el estudio será monitoreado cuidadosamente para ver si ocurre algún efecto secundario.
En este estudio se utiliza un fármaco radiactivo porque es más fácil y más preciso medir la radiactividad que utilizar pruebas químicas más complicadas y menos sensibles para el fármaco.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Este estudio será un estudio abierto, no aleatorizado, de metabolismo y excreción de [14C]-rigosertib administrado como una dosis única de aproximadamente 450 mg que contiene 250 μCi de [14C]-rigosertib como una inyección intravenosa continua de 24 horas (CIV ) infusión en voluntarios sanos. Se inscribirán hasta 8 sujetos para garantizar que al menos 6 sujetos tengan datos evaluables.
Los sujetos elegibles permanecerán confinados en el sitio clínico desde el momento del registro (aproximadamente 24 horas antes de la dosificación) hasta el alta (entre los días 6 y 10). Se administrará una dosis única de [14C]-rigosertib como una infusión intravenosa continua de 24 horas el Día 1. Los sujetos serán dados de alta tan pronto como 120 horas después del inicio de la infusión, después de que ≥ 90 % de la dosis radiactiva administrada haya se ha recuperado en la orina y las heces o cuando la radiactividad total combinada recuperada en la orina y las heces es ≤ 1 % de la dosis radiactiva administrada en 2 muestras consecutivas de 24 horas. La permanencia máxima será hasta el Día 10 (216 horas después del inicio de la infusión).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
6
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53704
- Covance Clinical Research Unit, Inc.
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 55 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Índice de masa corporal (IMC) entre 18,5 kg/m2 y 29,9 kg/m2, inclusive;
- Gozar de buena salud, definida por la ausencia de hallazgos clínicamente significativos en la historia clínica, el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones y los signos vitales;
- Evaluaciones de laboratorio clínico que estén dentro del rango normal, a menos que el Investigador no las considere clínicamente significativas. El recuento de plaquetas (PLT), el recuento de glóbulos blancos (WBC) y el recuento absoluto de neutrófilos (ANC) deben estar por encima del límite inferior normal (LLN);
- Prueba negativa para drogas de abuso seleccionadas en la selección (no incluye alcohol) y en el check-in (incluye alcohol);
- Panel de hepatitis negativo (incluido el antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] y el anticuerpo del virus de la hepatitis C [anti-VHC]) y pruebas de anticuerpos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) negativos;
- Los machos serán vasectomizados o estériles;
- Las mujeres deben haberse sometido a una ligadura de trompas o histerectomía confirmada o ser posmenopáusicas;
- Capaz de comprender y dispuesto a firmar un formulario de consentimiento informado (ICF);
- Antecedentes de un mínimo de 1 evacuación intestinal por día.
Criterio de exclusión:
- Participación en cualquier otro estudio de investigación de fármacos en el que se haya recibido un agente en investigación, un agente biológico, una molécula dirigida pequeña o una inmunoterapia dentro de las 5 semividas o las 4 semanas posteriores a la inscripción, lo que sea más largo;
- Cirugía mayor dentro de las 3 semanas posteriores a la inscripción o cirugía mayor sin recuperación completa;
- Historial de cirugía o resección estomacal o intestinal que podría alterar potencialmente la absorción y/o excreción de medicamentos administrados por vía oral, excepto que se permitirá la apendicectomía y la reparación de hernias;
- Antecedentes significativos o manifestación clínica de cualquier trastorno metabólico, alérgico, dermatológico, hepático, renal, hematológico, pulmonar, cardiovascular, gastrointestinal, neurológico o psiquiátrico;
- Historia del Síndrome de Gilbert;
- Antecedentes o presencia de un ECG anormal que, en opinión del Investigador, sea clínicamente significativo;
- Hipertensión no controlada, definida como presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg, a menos que el Investigador lo considere aceptable;
- Antecedentes de convulsiones, excepto las convulsiones febriles de niño;
- Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían la capacidad del sujeto para tolerar y/o cumplir con los requisitos del estudio, o incapacidad para cumplir con el estudio y/o los procedimientos de seguimiento;
- Antecedentes de hipersensibilidad, intolerancia o alergia significativas a cualquier compuesto farmacológico, alimento u otra sustancia, a menos que lo apruebe el Investigador;
- Antecedentes de alcoholismo o adicción a las drogas en el año anterior al Check-in;
- Participación en más de 1 ensayo de fármaco de estudio en investigación radiomarcado dentro de los 12 meses anteriores al Check-in. El fármaco del estudio radiomarcado anterior debe haberse recibido más de 6 meses antes del Check-in para este estudio y la exposición total de este estudio y el estudio anterior estará dentro de los niveles recomendados considerados seguros;
- Exposición a radiación significativa dentro de los 12 meses anteriores al Check-in;
- Uso de cualquier medicamento/producto recetado dentro de los 14 días anteriores al Check-in, a menos que el Investigador lo considere aceptable;
- Uso de cualquier preparación de venta libre, sin receta dentro de los 7 días anteriores al Check-in, a menos que el Investigador lo considere aceptable;
- Mal acceso venoso periférico;
- Donación de sangre desde 30 días antes de la Selección hasta el alta, inclusive, o de plasma desde 2 semanas antes de la Selección hasta el alta, inclusive;
- Recepción de hemoderivados en los 2 meses anteriores al Check-in;
- Cualquier condición aguda o crónica que, en opinión del Investigador, limitaría la capacidad del sujeto para completar y/o participar en este estudio clínico.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: [14C]-rigosertib
Una dosis única de 450 mg de rigosertib que contiene 250 microcurios de rigosertib marcado con carbono 14 ([14C]-rigosertib) administrada como una infusión intravenosa continua (CIV) durante 24 horas a voluntarios sanos.
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Una dosis única de 450 mg de rigosertib que contiene 250 microcurios de rigosertib marcado con carbono 14 ([14C]-rigosertib) administrada como una infusión intravenosa continua (CIV) durante 24 horas a voluntarios sanos.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El porcentaje medio de la radiactividad de las dosis administradas recuperadas en la orina, las heces y en general (orina + heces)
Periodo de tiempo: Hasta 216 horas
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La recolección de muestras de orina para análisis de radio se realizará en intervalos de 24-30 horas (hr), 30-36 hr, 36-42 hr, 42-48 hr, 48-72 hr, 72-96 hr, 96-120 hr, y si es necesario según los criterios de alta, a las 120-144 h, 144-168 h, 168-192 h y 192-216 h después del inicio de la infusión.
La recolección de muestras fecales para el análisis de radio se realizará en intervalos de 24-30 h, 30-36 h, 36-42 h, 42-48 h, 48-72 h, 72-96 h, 96-120 h, y si es necesario según los criterios de alta, a las 120-144 h, 144-168 h, 168-192 h y 192-216 h después del inicio de la infusión.
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Hasta 216 horas
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Concentración de rigosertib en plasma
Periodo de tiempo: Hasta 216 horas
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La concentración de rigosertib en plasma se medirá mediante un método de cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) validado.
Las muestras de plasma se recogerán a las 24 horas (h) (inmediatamente antes del final de la infusión), 24,25 h, 24,5 h, 25 h, 26 h, 28 h, 30 h, 36 h, 48 h, 72 h y 96 h. hr después del inicio de la infusión y, si el sujeto no ha sido dado de alta para entonces, a las 144 hr, 192 hr y 216 hr después del inicio de la infusión.
Los valores de concentración se utilizarán para derivar los siguientes parámetros farmacocinéticos: Cmax; tmáx; AUC0-t; AUC0-∞; λZ; t1/2; CL; Vz; vs.
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Hasta 216 horas
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Concentración de radiactividad en sangre total
Periodo de tiempo: Hasta 216 horas
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Las muestras de sangre para el análisis de radio se recogerán a las 24 horas (hr) (inmediatamente antes del final de la infusión), 24.25 hr, 24.5 hr, 25 hr, 26 hr, 28 hr, 30 hr, 36 hr, 48 hr, 72 hr , y 96 horas después del inicio de la infusión y, si el sujeto no ha sido dado de alta para entonces, a las 144 horas, 192 horas y 216 horas después del inicio de la infusión.
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Hasta 216 horas
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Concentración de radiactividad en plasma
Periodo de tiempo: Hasta 216 horas
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Las muestras de plasma para análisis de radio se recolectarán a las 24 horas (hr) (inmediatamente antes del final de la infusión), 24.25 hr, 24.5 hr, 25 hr, 26 hr, 28 hr, 30 hr, 36 hr, 48 hr, 72 hr , y 96 horas después del inicio de la infusión y, si el sujeto no ha sido dado de alta para entonces, a las 144 horas, 192 horas y 216 horas después del inicio de la infusión.
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Hasta 216 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Perfil de metabolitos
Periodo de tiempo: Hasta 216 horas
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Los extractos de muestras de plasma, orina y heces se someterán a cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) con detección radioquímica para el análisis cuantitativo de rigosertib y sus metabolitos.
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Hasta 216 horas
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Identificación de metabolitos
Periodo de tiempo: Hasta 216 horas
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La identificación de metabolitos se realizará por espectrometría de masas.
Se utilizarán estándares sintéticos de metabolitos conocidos para confirmar las identificaciones.
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Hasta 216 horas
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Concentración de radiactividad en la orina
Periodo de tiempo: Hasta 216 horas
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La recolección de muestras de orina para el análisis de radio se realizará en intervalos de 24-30 h, 30-36 h, 36-42 h, 42-48 h, 48-72 h, 72-96 h, 96-120 h, y si es necesario según los criterios de alta, a las 120-144 h, 144-168 h, 168-192 h y 192-216 h después del inicio de la infusión.
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Hasta 216 horas
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Concentración de radiactividad en heces
Periodo de tiempo: Hasta 216 horas
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La recolección de muestras fecales para el análisis de radio se realizará en intervalos de 24-30 h, 30-36 h, 36-42 h, 42-48 h, 48-72 h, 72-96 h, 96-120 h, y si es necesario según los criterios de alta, a las 120-144 h, 144-168 h, 168-192 h y 192-216 h después del inicio de la infusión.
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Hasta 216 horas
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Número de sujetos que experimentan un evento adverso
Periodo de tiempo: Hasta 31 días
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Un evento adverso se define de acuerdo con la guía ICH E2A.
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Hasta 31 días
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Francois Wilhelm, MD, PhD, Onconova Therapeutics, Inc.
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Garcia-Manero G, Fenaux P. Comprehensive Analysis of Safety: Rigosertib in 557 Patients with Myelodysplastic Syndromes (MDS) and Acute Myeloid Leukemia (AML). Blood Dec 2016, 128 (22) 2011; ASH 2016.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de enero de 2014
Finalización primaria (Actual)
1 de diciembre de 2014
Finalización del estudio (Actual)
1 de agosto de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
7 de enero de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de enero de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
8 de enero de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
23 de junio de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de junio de 2017
Última verificación
1 de junio de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Onconova 04-23
- 8287875 (Otro identificador: Covance Clinical Research Unit, Inc.)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .