Metabolismo ed escrezione di [14C]-Rigosertib dopo infusione a volontari

Criterio di inclusione:

• Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 kg/m2 e 29,9 kg/m2 inclusi;
• In buona salute, come definito dall'assenza di risultati clinicamente significativi dall'anamnesi, dall'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) e dai segni vitali;
• Valutazioni cliniche di laboratorio che rientrano nell'intervallo normale, a meno che non ritenute clinicamente significative dallo sperimentatore. La conta piastrinica (PLT), la conta dei globuli bianchi (WBC) e la conta assoluta dei neutrofili (ANC) devono essere tutte al di sopra del limite inferiore della norma (LLN);
• Test negativo per determinate droghe d'abuso allo Screening (non include l'alcol) e al Check-in (non include l'alcol);
• Pannello negativo per l'epatite (compresi l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] e l'anticorpo del virus dell'epatite C [anti-HCV]) e screening anticorpale negativo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
• I maschi saranno vasectomizzati o sterili;
• I soggetti di sesso femminile devono essere stati sottoposti a legatura delle tube confermata o isterectomia o essere in post-menopausa;
• In grado di comprendere e disposto a firmare un modulo di consenso informato (ICF);
• Storia di un minimo di 1 movimento intestinale al giorno.

Criteri di esclusione:

• Partecipazione a qualsiasi altro studio sperimentale di farmaci in cui la ricezione di un agente sperimentale, agente biologico, piccola molecola mirata o immunoterapia si è verificata entro 5 emivite o 4 settimane dall'arruolamento, a seconda di quale sia il periodo più lungo;
• Intervento chirurgico maggiore entro 3 settimane dall'arruolamento o intervento chirurgico maggiore senza recupero completo;
• Storia di intervento chirurgico o resezione allo stomaco o all'intestino che potrebbe potenzialmente alterare l'assorbimento e / o l'escrezione di farmaci somministrati per via orale, ad eccezione del fatto che saranno consentite l'appendicectomia e la riparazione dell'ernia;
• Storia significativa o manifestazione clinica di qualsiasi disturbo metabolico, allergico, dermatologico, epatico, renale, ematologico, polmonare, cardiovascolare, gastrointestinale, neurologico o psichiatrico;
• Storia della sindrome di Gilbert;
• Anamnesi o presenza di un ECG anormale, che, a giudizio dello sperimentatore, è clinicamente significativo;
• Ipertensione non controllata, definita come pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg, a meno che non sia ritenuto accettabile dallo Sperimentatore;
• Storia di convulsioni, eccetto convulsioni febbrili da bambino;
• Malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la capacità del soggetto di tollerare e/o soddisfare i requisiti dello studio, o l'incapacità di rispettare le procedure di studio e/o di follow-up;
• Storia di significativa ipersensibilità, intolleranza o allergia a qualsiasi composto farmacologico, cibo o altra sostanza, salvo approvazione da parte dello Sperimentatore;
• Storia di alcolismo o tossicodipendenza entro 1 anno prima del check-in;
• Partecipazione a più di 1 altro studio sperimentale di farmaci radiomarcati entro 12 mesi prima del check-in. Il precedente farmaco dello studio radiomarcato deve essere stato ricevuto più di 6 mesi prima del check-in per questo studio e l'esposizione totale da questo studio e dallo studio precedente sarà entro i livelli raccomandati considerati sicuri;
• Esposizione a radiazioni significative entro 12 mesi prima del check-in;
• Utilizzo di farmaci/prodotti soggetti a prescrizione entro 14 giorni prima del check-in, a meno che non sia ritenuto accettabile dall'investigatore;
• Uso di qualsiasi preparazione da banco senza prescrizione medica entro 7 giorni prima del check-in, a meno che non sia ritenuto accettabile dall'investigatore;
• Scarso accesso venoso periferico;
• Donazione di sangue da 30 giorni prima dello Screening fino alla dimissione, compreso, o di plasma da 2 settimane prima dello Screening fino alla dimissione, compreso;
• Ricevimento di emoderivati ​​entro 2 mesi prima del Check-in;
• Qualsiasi condizione acuta o cronica che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, limiterebbe la capacità del soggetto di completare e/o partecipare a questo studio clinico.