Metabolisme og utskillelse av [14C]-rigosertib etter infusjon til frivillige
22. juni 2017 oppdatert av: Onconova Therapeutics, Inc.
Fase I-studie av metabolisme og utskillelse av [14C]-rigosertib etter enkeltdoseadministrasjon som 24-timers kontinuerlig intravenøs infusjon til friske frivillige
Hensikten med denne studien er å få en forståelse av hvordan det eksperimentelle kreftmedisinen rigosertib metaboliseres i kroppen og skilles ut i urin og avføring etter at det er gitt som en intravenøs infusjon. I tillegg vil studien bli nøye overvåket for å se om det oppstår bivirkninger.
Et radioaktivt medikament brukes i denne studien fordi det er enklere og mer nøyaktig å måle radioaktivitet enn å bruke mer kompliserte og mindre følsomme kjemiske tester for legemidlet.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Denne studien vil være en åpen, ikke-randomisert, metabolisme- og utskillelsesstudie av [14C]-rigosertib administrert som en enkeltdose på ca. 450 mg inneholdende 250 μCi [14C]-merket rigosertib som en 24-timers kontinuerlig intravenøs (CIV) ) infusjon hos friske frivillige. Opptil 8 forsøkspersoner vil bli registrert for å sikre at minst 6 emner har evaluerbare data.
Kvalifiserte forsøkspersoner vil være innesperret på det kliniske stedet fra tidspunktet for innsjekking (omtrent 24 timer før dosering) til utskrivning (mellom dag 6 og 10). Én enkeltdose av [14C]-rigosertib vil bli administrert som en 24-timers kontinuerlig intravenøs infusjon på dag 1. Forsøkspersonene vil bli utskrevet så tidlig som 120 timer etter starten av infusjonen, etter at ≥ 90 % av den administrerte radioaktive dosen har blitt gjenfunnet i urin og avføring eller når den kombinerte totale radioaktiviteten gjenfunnet i urin og avføring er ≤ 1 % av den administrerte radioaktive dosen for 2 påfølgende 24-timers prøver. Maksimalt opphold vil være til dag 10 (216 timer etter starten av infusjonen).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
6
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forente stater, 53704
- Covance Clinical Research Unit, Inc.
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 55 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,5 kg/m2 og 29,9 kg/m2, inkludert;
- Ved god helse, som definert av fraværet av klinisk signifikante funn fra sykehistorien, 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) og vitale tegn;
- Kliniske laboratorieevalueringer som er innenfor normalområdet, med mindre det anses som ikke klinisk signifikant av etterforskeren. Antall blodplater (PLT), antall hvite blodlegemer (WBC) og absolutt antall nøytrofiler (ANC) bør alle være over den nedre normalgrensen (LLN);
- Negativ test for utvalgte rusmidler ved screening (inkluderer ikke alkohol) og ved innsjekking (inkluderer alkohol);
- Negativt hepatittpanel (inkludert hepatitt B-overflateantigen [HBsAg] og hepatitt C-virusantistoff [anti-HCV]) og negative antistoffskjermer for humant immunsviktvirus (HIV);
- Hannene vil enten bli vasektomisert eller sterile;
- Kvinnelige forsøkspersoner må ha gjennomgått bekreftet tubal ligering eller hysterektomi eller være postmenopausale;
- Evne til å forstå og villig til å signere et informert samtykkeskjema (ICF);
- Historie med minimum 1 avføring per dag.
Ekskluderingskriterier:
- Deltakelse i en hvilken som helst annen legemiddelutprøving med undersøkelser der mottak av et undersøkelsesmiddel, biologisk middel, lite målrettet molekyl eller immunterapi skjedde innen 5 halveringstider eller 4 uker etter registrering, avhengig av hva som er lengst;
- Større kirurgi innen 3 uker etter påmelding eller større kirurgi uten full restitusjon;
- Anamnese med mage- eller tarmkirurgi eller reseksjon som potensielt kan endre absorpsjon og/eller utskillelse av oralt administrerte legemidler, bortsett fra at blindtarmsoperasjon og reparasjon av brokk vil bli tillatt;
- Betydelig historie eller klinisk manifestasjon av enhver metabolsk, allergisk, dermatologisk, hepatisk, nyre, hematologisk, pulmonal, kardiovaskulær, gastrointestinal, nevrologisk eller psykiatrisk lidelse;
- Historie om Gilberts syndrom;
- Anamnese eller tilstedeværelse av et unormalt EKG, som etter etterforskerens mening er klinisk signifikant;
- Ukontrollert hypertensjon, definert som systolisk blodtrykk ≥ 140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg, med mindre det anses som akseptabelt av etterforskeren;
- Historie med anfall, unntatt feberkramper som barn;
- Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense forsøkspersonens evne til å tolerere og/eller overholde studiekrav, eller manglende evne til å følge studie- og/eller oppfølgingsprosedyrer;
- Anamnese med betydelig overfølsomhet, intoleranse eller allergi mot noen medikamentforbindelser, matvarer eller andre stoffer, med mindre det er godkjent av etterforskeren;
- Historie med alkoholisme eller narkotikaavhengighet innen 1 år før innsjekking;
- Deltakelse i mer enn 1 andre radiomerkede undersøkelsesmedisinstudier innen 12 måneder før innsjekking. Det tidligere radiomerkede studiemedikamentet må ha blitt mottatt mer enn 6 måneder før innsjekking for denne studien, og den totale eksponeringen fra denne studien og den forrige studien vil være innenfor de anbefalte nivåene som anses som sikre;
- Eksponering for betydelig stråling innen 12 måneder før innsjekking;
- Bruk av reseptbelagte medisiner/produkter innen 14 dager før innsjekking, med mindre etterforskeren anser det som akseptabelt;
- Bruk av reseptfrie, reseptfrie preparater innen 7 dager før innsjekking, med mindre etterforskeren anser det som akseptabelt;
- Dårlig perifer venøs tilgang;
- Donasjon av blod fra 30 dager før screening gjennom utslipp, inklusive, eller av plasma fra 2 uker før screening gjennom utslipp, inklusive;
- Mottak av blodprodukter innen 2 måneder før innsjekking;
- Enhver akutt eller kronisk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, vil begrense forsøkspersonens evne til å fullføre og/eller delta i denne kliniske studien.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: [14C]-rigosertib
En enkeltdose på 450 mg rigosertib inneholdende 250 mikrocurie karbon 14-merket rigosertib ([14C]-rigosertib) administrert som en kontinuerlig intravenøs (CIV) infusjon over 24 timer til friske frivillige.
|
En enkeltdose på 450 mg rigosertib inneholdende 250 mikrocurie karbon 14-merket rigosertib ([14C]-rigosertib) administrert som en kontinuerlig intravenøs (CIV) infusjon over 24 timer til friske frivillige.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Den gjennomsnittlige prosentandelen av radioaktiviteten til de administrerte dosene gjenvunnet i urinen, avføringen og totalt sett (urin + avføring)
Tidsramme: Opptil 216 timer
|
Urinprøvetaking for radioanalyse vil foregå over intervaller på 24-30 timer (t), 30-36 timer, 36-42 timer, 42-48 timer, 48-72 timer, 72-96 timer, 96-120 timer, og om nødvendig basert på utskrivningskriterier, 120-144 timer, 144-168 timer, 168-192 timer og 192-216 timer etter infusjonsstart.
Avføringsprøvetaking for radioanalyse vil foregå over intervallene 24–30 timer, 30–36 timer, 36–42 timer, 42–48 timer, 48–72 timer, 72–96 timer, 96–120 timer, og om nødvendig basert på utskrivningskriterier, 120-144 timer, 144-168 timer, 168-192 timer og 192-216 timer etter infusjonsstart.
|
Opptil 216 timer
|
|
Konsentrasjon av rigosertib i plasma
Tidsramme: Opptil 216 timer
|
Konsentrasjonen av rigosertib i plasma vil bli målt med en validert høyytelses væskekromatografi (HPLC) metode.
Plasmaprøver vil bli samlet etter 24 timer (time) (umiddelbart før slutten av infusjonen), 24.25 timer, 24.5 timer, 25 timer, 26 timer, 28 timer, 30 timer, 36 timer, 48 timer, 72 timer og 96 timer. time etter infusjonsstart, og, hvis forsøkspersonen ikke er utskrevet da, 144 timer, 192 timer og 216 timer etter infusjonsstart.
Konsentrasjonsverdier vil bli brukt for å utlede følgende farmakokinetiske parametere: Cmax; tmax; AUC0-t; AUC0-∞; λZ; t1/2; CL; Vz; Vss.
|
Opptil 216 timer
|
|
Konsentrasjon av radioaktivitet i fullblod
Tidsramme: Opptil 216 timer
|
Blodprøver for radioanalyse vil bli tatt 24 timer (time) (umiddelbart før slutten av infusjonen), 24.25 timer, 24.5 timer, 25 timer, 26 timer, 28 timer, 30 timer, 36 timer, 48 timer, 72 timer og 96 timer etter infusjonsstart, og, hvis forsøkspersonen ikke er utskrevet innen da, 144 timer, 192 timer og 216 timer etter infusjonsstart.
|
Opptil 216 timer
|
|
Konsentrasjon av radioaktivitet i plasma
Tidsramme: Opptil 216 timer
|
Plasmaprøver for radioanalyse vil bli samlet inn 24 timer (time) (umiddelbart før slutten av infusjonen), 24.25 timer, 24.5 timer, 25 timer, 26 timer, 28 timer, 30 timer, 36 timer, 48 timer, 72 timer og 96 timer etter infusjonsstart, og, hvis forsøkspersonen ikke er utskrevet innen da, 144 timer, 192 timer og 216 timer etter infusjonsstart.
|
Opptil 216 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Metabolittprofilering
Tidsramme: Opptil 216 timer
|
Ekstrakter fra prøver av plasma, urin og feces vil bli utsatt for høyytelses væskekromatografi (HPLC) med radiokjemisk deteksjon for kvantitativ analyse av rigosertib og dets metabolitter.
|
Opptil 216 timer
|
|
Metabolittidentifikasjon
Tidsramme: Opptil 216 timer
|
Metabolittidentifikasjon vil bli utført ved massespektrometri.
Syntetiske standarder av kjente metabolitter vil bli brukt for å bekrefte identifikasjoner.
|
Opptil 216 timer
|
|
Konsentrasjon av radioaktivitet i urin
Tidsramme: Opptil 216 timer
|
Urinprøvetaking for radioanalyse vil foregå over intervallene 24-30 timer, 30-36 timer, 36-42 timer, 42-48 timer, 48-72 timer, 72-96 timer, 96-120 timer, og om nødvendig basert på utskrivningskriterier, 120-144 timer, 144-168 timer, 168-192 timer og 192-216 timer etter infusjonsstart.
|
Opptil 216 timer
|
|
Konsentrasjon av radioaktivitet i avføring
Tidsramme: Opptil 216 timer
|
Avføringsprøvetaking for radioanalyse vil foregå over intervallene 24–30 timer, 30–36 timer, 36–42 timer, 42–48 timer, 48–72 timer, 72–96 timer, 96–120 timer, og om nødvendig basert på utskrivningskriterier, 120-144 timer, 144-168 timer, 168-192 timer og 192-216 timer etter infusjonsstart.
|
Opptil 216 timer
|
|
Antall forsøkspersoner som opplever en uønsket hendelse
Tidsramme: Opptil 31 dager
|
En uønsket hendelse er definert i henhold til ICH E2A-veiledningen.
|
Opptil 31 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Francois Wilhelm, MD, PhD, Onconova Therapeutics, Inc.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Garcia-Manero G, Fenaux P. Comprehensive Analysis of Safety: Rigosertib in 557 Patients with Myelodysplastic Syndromes (MDS) and Acute Myeloid Leukemia (AML). Blood Dec 2016, 128 (22) 2011; ASH 2016.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. januar 2014
Primær fullføring (Faktiske)
1. desember 2014
Studiet fullført (Faktiske)
1. august 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
7. januar 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
7. januar 2014
Først lagt ut (Anslag)
8. januar 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
23. juni 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
22. juni 2017
Sist bekreftet
1. juni 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Onconova 04-23
- 8287875 (Annen identifikator: Covance Clinical Research Unit, Inc.)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .