Metabolism och utsöndring av [14C]-rigosertib efter infusion till frivilliga
22 juni 2017 uppdaterad av: Onconova Therapeutics, Inc.
Fas I-studie av metabolism och utsöndring av [14C]-rigosertib efter administrering av engångsdos som 24-timmars kontinuerlig intravenös infusion till friska frivilliga
Syftet med denna studie är att få en förståelse för hur det experimentella anticancerläkemedlet rigosertib metaboliseras i kroppen och utsöndras i urin och avföring efter att det ges som en intravenös infusion. Dessutom kommer studien att övervakas noggrant för att se om några biverkningar uppstår.
Ett radioaktivt läkemedel används i denna studie eftersom det är lättare och mer exakt att mäta radioaktivitet än att använda mer komplicerade och mindre känsliga kemiska tester för läkemedlet.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Denna studie kommer att vara en öppen, icke-randomiserad, metabolism- och utsöndringsstudie av [14C]-rigosertib administrerad som en engångsdos på cirka 450 mg innehållande 250 μCi [14C]-märkt rigosertib som en 24-timmars kontinuerlig intravenös (CIV) ) infusion hos friska frivilliga. Upp till 8 försökspersoner kommer att registreras för att säkerställa att minst 6 försökspersoner har utvärderbara data.
Kvalificerade försökspersoner kommer att vara instängda på den kliniska platsen från tidpunkten för incheckning (ungefär 24 timmar före dosering) fram till utskrivning (mellan dag 6 och 10). En engångsdos av [14C]-rigosertib kommer att administreras som en 24-timmars kontinuerlig intravenös infusion på dag 1. Försökspersonerna kommer att skrivas ut så tidigt som 120 timmar efter infusionens början, efter att ≥ 90 % av den administrerade radioaktiva dosen har återvunnits i urin och avföring eller när den sammanlagda totala radioaktiviteten i urin och avföring är ≤ 1 % av den administrerade radioaktiva dosen under 2 på varandra följande 24-timmarsprov. Den maximala vistelsen kommer att vara till dag 10 (216 timmar efter påbörjad infusion).
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
6
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53704
- Covance Clinical Research Unit, Inc.
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 55 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Body mass index (BMI) mellan 18,5 kg/m2 och 29,9 kg/m2, inklusive;
- Vid god hälsa, enligt definitionen av frånvaron av kliniskt signifikanta fynd från medicinsk historia, 12-avledningselektrokardiogram (EKG) och vitala tecken;
- Kliniska laboratorieutvärderingar som ligger inom det normala intervallet, såvida de inte bedöms som kliniskt signifikanta av utredaren. Antal trombocyter (PLT), antal vita blodkroppar (WBC) och absolut antal neutrofiler (ANC) bör alla vara över den nedre normalgränsen (LLN);
- Negativt test för utvalda droger vid screening (inkluderar inte alkohol) och vid incheckning (inkluderar alkohol);
- Negativ hepatitpanel (inklusive hepatit B-ytantigen [HBsAg] och hepatit C-virusantikropp [anti-HCV]) och negativa antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV);
- Hanar kommer antingen att vasektomeras eller sterila;
- Kvinnliga försökspersoner måste ha genomgått bekräftad tubal ligering eller hysterektomi eller vara postmenopausala;
- Kunna förstå och villig att underteckna ett informerat samtycke (ICF);
- Historik med minst 1 tarmrörelse per dag.
Exklusions kriterier:
- Deltagande i någon annan studieläkemedelsprövning där mottagande av ett prövningsmedel, biologiskt medel, liten målmolekyl eller immunterapi inträffade inom 5 halveringstider eller 4 veckor efter inskrivningen, beroende på vilket som är längst;
- Stor operation inom 3 veckor efter inskrivning eller större operation utan fullständig återhämtning;
- Historik av mag- eller tarmkirurgi eller resektion som potentiellt skulle kunna förändra absorption och/eller utsöndring av oralt administrerade läkemedel förutom att blindtarmsoperation och bråckreparation kommer att tillåtas;
- Signifikant historia eller klinisk manifestation av någon metabolisk, allergisk, dermatologisk, hepatisk, renal, hematologisk, pulmonell, kardiovaskulär, gastrointestinal, neurologisk eller psykiatrisk störning;
- Historia om Gilberts syndrom;
- Historik eller förekomst av ett onormalt EKG, som enligt utredarens uppfattning är kliniskt signifikant;
- Okontrollerad hypertoni, definierad som systoliskt blodtryck ≥ 140 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥ 90 mmHg, såvida det inte bedöms som acceptabelt av utredaren;
- Historik med anfall, förutom feberkramper som barn;
- Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa försökspersonens förmåga att tolerera och/eller uppfylla studiekrav, eller oförmåga att följa studie- och/eller uppföljningsrutiner;
- Historik med betydande överkänslighet, intolerans eller allergi mot någon läkemedelsförening, mat eller annan substans, om inte godkänts av utredaren;
- Historik av alkoholism eller drogberoende inom 1 år före incheckning;
- Deltagande i mer än 1 annan radiomärkt studieläkemedelsprövning inom 12 månader före incheckning. Det tidigare radiomärkta studieläkemedlet måste ha mottagits mer än 6 månader före incheckning för denna studie och den totala exponeringen från denna studie och den tidigare studien kommer att ligga inom de rekommenderade nivåerna som anses säkra;
- Exponering för betydande strålning inom 12 månader före incheckning;
- Användning av receptbelagda läkemedel/produkter inom 14 dagar före incheckning, såvida inte utredaren bedömer det som acceptabelt;
- Användning av receptfria, receptfria preparat inom 7 dagar före incheckning, såvida inte utredaren bedömer det godtagbart;
- Dålig perifer venös åtkomst;
- Donation av blod från 30 dagar före Screening genom utsläpp, inklusive, eller av plasma från 2 veckor före Screening genom utsläpp, inklusive;
- Mottagande av blodprodukter inom 2 månader före incheckning;
- Varje akut eller kroniskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle begränsa försökspersonens förmåga att slutföra och/eller delta i denna kliniska studie.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: [14C]-rigosertib
En engångsdos på 450 mg rigosertib innehållande 250 mikrocuries kol 14-märkt rigosertib ([14C]-rigosertib) administrerad som en kontinuerlig intravenös (CIV) infusion under 24 timmar till friska frivilliga.
|
En engångsdos på 450 mg rigosertib innehållande 250 mikrocuries kol 14-märkt rigosertib ([14C]-rigosertib) administrerad som en kontinuerlig intravenös (CIV) infusion under 24 timmar till friska frivilliga.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Medelprocenten av radioaktiviteten för de administrerade doserna som återfanns i urinen, avföringen och totalt (urin + avföring)
Tidsram: Upp till 216 timmar
|
Urinprovtagning för radioanalys kommer att ske under intervallen 24-30 timmar (tim), 30-36 timmar, 36-42 timmar, 42-48 timmar, 48-72 timmar, 72-96 timmar, 96-120 timmar, och om nödvändigt baserat på urladdningskriterier, 120-144 timmar, 144-168 timmar, 168-192 timmar och 192-216 timmar efter infusionsstart.
Avföringsprovtagning för radioanalys kommer att ske under intervallen 24-30 timmar, 30-36 timmar, 36-42 timmar, 42-48 timmar, 48-72 timmar, 72-96 timmar, 96-120 timmar och vid behov baserat på urladdningskriterier, 120-144 timmar, 144-168 timmar, 168-192 timmar och 192-216 timmar efter infusionsstart.
|
Upp till 216 timmar
|
|
Koncentration av rigosertib i plasma
Tidsram: Upp till 216 timmar
|
Koncentrationen av rigosertib i plasma kommer att mätas med en validerad högpresterande vätskekromatografi (HPLC) metod.
Plasmaprover kommer att samlas in vid 24 timmar (timmar) (omedelbart före slutet av infusionen), 24,25 timmar, 24,5 timmar, 25 timmar, 26 timmar, 28 timmar, 30 timmar, 36 timmar, 48 timmar, 72 timmar och 96 timmar timme efter infusionsstarten och, om patienten inte har skrivits ut då, 144 timmar, 192 timmar och 216 timmar efter infusionsstarten.
Koncentrationsvärden kommer att användas för att härleda följande farmakokinetiska parametrar: Cmax; tmax; AUC0-t; AUC0-∞; XZ; t1/2; CL; Vz; Vss.
|
Upp till 216 timmar
|
|
Koncentration av radioaktivitet i helblod
Tidsram: Upp till 216 timmar
|
Blodprover för radioanalys kommer att samlas in vid 24 timmar (timmar) (omedelbart före slutet av infusionen), 24,25 timmar, 24,5 timmar, 25 timmar, 26 timmar, 28 timmar, 30 timmar, 36 timmar, 48 timmar, 72 timmar och 96 timmar efter infusionsstarten och, om patienten inte har skrivits ut då, 144 timmar, 192 timmar och 216 timmar efter infusionsstarten.
|
Upp till 216 timmar
|
|
Koncentration av radioaktivitet i plasma
Tidsram: Upp till 216 timmar
|
Plasmaprover för radioanalys kommer att samlas in vid 24 timmar (timmar) (omedelbart före slutet av infusionen), 24,25 timmar, 24,5 timmar, 25 timmar, 26 timmar, 28 timmar, 30 timmar, 36 timmar, 48 timmar, 72 timmar och 96 timmar efter infusionsstarten och, om patienten inte har skrivits ut då, 144 timmar, 192 timmar och 216 timmar efter infusionsstarten.
|
Upp till 216 timmar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Metabolitprofilering
Tidsram: Upp till 216 timmar
|
Extrakt från prover av plasma, urin och avföring kommer att utsättas för högpresterande vätskekromatografi (HPLC) med radiokemisk detektion för kvantitativ analys av rigosertib och dess metaboliter.
|
Upp till 216 timmar
|
|
Metabolitidentifiering
Tidsram: Upp till 216 timmar
|
Metabolitidentifiering kommer att utföras med masspektrometri.
Syntetiska standarder för kända metaboliter kommer att användas för att bekräfta identifiering.
|
Upp till 216 timmar
|
|
Koncentration av radioaktivitet i urin
Tidsram: Upp till 216 timmar
|
Urinprovtagning för radioanalys kommer att ske under intervallen 24-30 timmar, 30-36 timmar, 36-42 timmar, 42-48 timmar, 48-72 timmar, 72-96 timmar, 96-120 timmar och vid behov baserat på urladdningskriterier, 120-144 timmar, 144-168 timmar, 168-192 timmar och 192-216 timmar efter infusionsstart.
|
Upp till 216 timmar
|
|
Koncentration av radioaktivitet i avföring
Tidsram: Upp till 216 timmar
|
Avföringsprovtagning för radioanalys kommer att ske under intervallen 24-30 timmar, 30-36 timmar, 36-42 timmar, 42-48 timmar, 48-72 timmar, 72-96 timmar, 96-120 timmar och vid behov baserat på urladdningskriterier, 120-144 timmar, 144-168 timmar, 168-192 timmar och 192-216 timmar efter infusionsstart.
|
Upp till 216 timmar
|
|
Antal försökspersoner som upplever en negativ händelse
Tidsram: Upp till 31 dagar
|
En biverkning definieras enligt ICH E2A vägledning.
|
Upp till 31 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studiestol: Francois Wilhelm, MD, PhD, Onconova Therapeutics, Inc.
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Garcia-Manero G, Fenaux P. Comprehensive Analysis of Safety: Rigosertib in 557 Patients with Myelodysplastic Syndromes (MDS) and Acute Myeloid Leukemia (AML). Blood Dec 2016, 128 (22) 2011; ASH 2016.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 januari 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
1 december 2014
Avslutad studie (Faktisk)
1 augusti 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
7 januari 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
7 januari 2014
Första postat (Uppskatta)
8 januari 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
23 juni 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
22 juni 2017
Senast verifierad
1 juni 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- Onconova 04-23
- 8287875 (Annan identifierare: Covance Clinical Research Unit, Inc.)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .