Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Metabolisme og udskillelse af [14C]-rigosertib efter infusion til frivillige

22. juni 2017 opdateret af: Onconova Therapeutics, Inc.

Fase I-undersøgelse af metabolisme og udskillelse af [14C]-rigosertib efter enkeltdosisadministration som 24-timers kontinuerlig intravenøs infusion til raske frivillige

Formålet med denne undersøgelse er at få en forståelse af, hvordan det eksperimentelle kræftlægemiddel, rigosertib, metaboliseres i kroppen og udskilles i urinen og afføringen efter det er givet som en intravenøs infusion. Derudover vil undersøgelsen blive nøje overvåget for at se, om der opstår bivirkninger.

Et radioaktivt stof bruges i denne undersøgelse, fordi det er nemmere og mere præcist at måle radioaktivitet end at bruge mere komplicerede og mindre følsomme kemiske tests for stoffet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse vil være et åbent, ikke-randomiseret metabolisme- og udskillelsesstudie af [14C]-rigosertib administreret som en enkelt dosis på ca. 450 mg indeholdende 250 μCi [14C]-mærket rigosertib som en 24-timers kontinuerlig intravenøs (CIV) ) infusion hos raske frivillige. Op til 8 forsøgspersoner vil blive tilmeldt for at sikre, at mindst 6 forsøgspersoner har evaluerbare data.

Kvalificerede forsøgspersoner vil være indespærret på det kliniske sted fra tidspunktet for check-in (ca. 24 timer før dosering) indtil udskrivelse (mellem dag 6 og 10). En enkelt dosis [14C]-rigosertib vil blive administreret som en 24-timers kontinuerlig intravenøs infusion på dag 1. Forsøgspersoner vil blive udskrevet så tidligt som 120 timer efter starten af ​​infusionen, efter at ≥ 90 % af den administrerede radioaktive dosis har blevet genfundet i urin og fæces, eller når den samlede samlede radioaktivitet genfundet i urin og fæces er ≤ 1 % af den administrerede radioaktive dosis for 2 på hinanden følgende 24-timers prøver. Det maksimale ophold vil være indtil dag 10 (216 timer efter starten af ​​infusionen).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53704
        • Covance Clinical Research Unit, Inc.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 55 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kropsmasseindeks (BMI) mellem 18,5 kg/m2 og 29,9 kg/m2 inklusive;
  • Ved godt helbred, som defineret ved fraværet af klinisk signifikante fund fra sygehistorien, 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) og vitale tegn;
  • Kliniske laboratorieevalueringer, der er inden for det normale område, medmindre investigator vurderer det som ikke klinisk signifikant. Blodpladetal (PLT), antal hvide blodlegemer (WBC) og absolut neutrofiltal (ANC) bør alle være over den nedre grænse for normal (LLN);
  • Negativ test for udvalgte misbrugsstoffer ved screening (inkluderer ikke alkohol) og ved check-in (inkluderer alkohol);
  • Negativt hepatitispanel (herunder hepatitis B-overfladeantigen [HBsAg] og hepatitis C-virusantistof [anti-HCV]) og negative antistofscreeninger for human immundefektvirus (HIV);
  • Hanner vil enten blive vasektomiseret eller sterile;
  • Kvindelige forsøgspersoner skal have gennemgået bekræftet tubal ligering eller hysterektomi eller være postmenopausale;
  • I stand til at forstå og villig til at underskrive en informeret samtykkeformular (ICF);
  • Historie med minimum 1 afføring om dagen.

Ekskluderingskriterier:

  • Deltagelse i ethvert andet afprøvningsstudie med lægemiddelforsøg, hvor modtagelse af et forsøgsmiddel, biologisk middel, lille målrettet molekyle eller immunterapi fandt sted inden for 5 halveringstider eller 4 uger efter tilmelding, alt efter hvad der er længst;
  • Større operation inden for 3 uger efter tilmelding eller større operation uden fuld restitution;
  • Anamnese med mave- eller tarmkirurgi eller resektion, der potentielt ville ændre absorption og/eller udskillelse af oralt administrerede lægemidler, bortset fra at appendektomi og reparation af brok vil være tilladt;
  • Betydelig historie eller klinisk manifestation af enhver metabolisk, allergisk, dermatologisk, hepatisk, nyre-, hæmatologisk, pulmonal, kardiovaskulær, gastrointestinal, neurologisk eller psykiatrisk lidelse;
  • Historien om Gilberts syndrom;
  • Anamnese eller tilstedeværelse af et unormalt EKG, som efter investigators mening er klinisk signifikant;
  • Ukontrolleret hypertension, defineret som systolisk blodtryk ≥ 140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg, medmindre det anses for acceptabelt af investigator;
  • Anamnese med anfald, undtagen feberkramper som barn;
  • Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse forsøgspersonens evne til at tolerere og/eller overholde studiekrav, eller manglende evne til at overholde undersøgelses- og/eller opfølgningsprocedurer;
  • Anamnese med betydelig overfølsomhed, intolerance eller allergi over for lægemiddelforbindelser, fødevarer eller andre stoffer, medmindre det er godkendt af efterforskeren;
  • Anamnese med alkoholisme eller stofmisbrug inden for 1 år før check-in;
  • Deltagelse i mere end 1 anden radioaktivt mærket undersøgelse af lægemiddelforsøg inden for 12 måneder før check-in. Det tidligere radiomærkede studielægemiddel skal være modtaget mere end 6 måneder før check-in til denne undersøgelse, og den samlede eksponering fra denne undersøgelse og den tidligere undersøgelse vil ligge inden for de anbefalede niveauer, der anses for sikre;
  • Udsættelse for betydelig stråling inden for 12 måneder før check-in;
  • Brug af receptpligtig medicin/produkter inden for 14 dage før check-in, medmindre efterforskeren vurderer det acceptabelt;
  • Brug af håndkøbs-receptpligtige præparater inden for 7 dage før check-in, medmindre efterforskeren vurderer det som acceptabelt;
  • Dårlig perifer venøs adgang;
  • Donation af blod fra 30 dage før screening gennem udledning, inklusive, eller af plasma fra 2 uger før screening gennem udledning, inklusive;
  • Modtagelse af blodprodukter inden for 2 måneder før check-in;
  • Enhver akut eller kronisk tilstand, der efter investigatorens mening ville begrænse forsøgspersonens evne til at fuldføre og/eller deltage i denne kliniske undersøgelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: [14C]-rigosertib
En enkelt dosis på 450 mg rigosertib indeholdende 250 mikrocuries carbon 14-mærket rigosertib ([14C]-rigosertib) administreret som en kontinuerlig intravenøs (CIV) infusion over 24 timer til raske frivillige.
Medicin: rigosertib
En enkelt dosis på 450 mg rigosertib indeholdende 250 mikrocuries carbon 14-mærket rigosertib ([14C]-rigosertib) administreret som en kontinuerlig intravenøs (CIV) infusion over 24 timer til raske frivillige.
Andre navne:
  • rigosertib natrium
  • ON 01910.Na

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Den gennemsnitlige procent af radioaktiviteten af ​​de administrerede doser genfundet i urinen, fæces og generelt (urin + fæces)
Tidsramme: Op til 216 timer
Urinprøvetagning til radioanalyse vil være over intervallerne på 24-30 timer (t), 30-36 timer, 36-42 timer, 42-48 timer, 48-72 timer, 72-96 timer, 96-120 timer, og om nødvendigt baseret på udledningskriterier 120-144 timer, 144-168 timer, 168-192 timer og 192-216 timer efter infusionsstart. Indsamling af fækal prøve til radioanalyse vil foregå over intervallerne på 24-30 timer, 30-36 timer, 36-42 timer, 42-48 timer, 48-72 timer, 72-96 timer, 96-120 timer og om nødvendigt baseret på udledningskriterier 120-144 timer, 144-168 timer, 168-192 timer og 192-216 timer efter infusionsstart.
Op til 216 timer
Koncentration af rigosertib i plasma
Tidsramme: Op til 216 timer
Koncentrationen af ​​rigosertib i plasma vil blive målt ved en valideret højtydende væskekromatografi (HPLC) metode. Plasmaprøver vil blive opsamlet efter 24 timer (time) (umiddelbart før afslutningen af ​​infusionen), 24.25 timer, 24.5 timer, 25 timer, 26 timer, 28 timer, 30 timer, 36 timer, 48 timer, 72 timer og 96 timer time efter infusionsstart, og, hvis forsøgspersonen ikke er blevet udskrevet inden da, 144 timer, 192 timer og 216 timer efter infusionsstart. Koncentrationsværdier vil blive brugt til at udlede følgende farmakokinetiske parametre: Cmax; tmax; AUC0-t; AUC0-∞; λZ; t1/2; CL; Vz; Vss.
Op til 216 timer
Koncentration af radioaktivitet i fuldblod
Tidsramme: Op til 216 timer
Blodprøver til radioanalyse vil blive opsamlet 24 timer (time) (umiddelbart før afslutningen af ​​infusionen), 24.25 timer, 24.5 timer, 25 timer, 26 timer, 28 timer, 30 timer, 36 timer, 48 timer, 72 timer og 96 timer efter infusionsstarten, og, hvis individet ikke er blevet udskrevet inden da, 144 timer, 192 timer og 216 timer efter infusionsstarten.
Op til 216 timer
Koncentration af radioaktivitet i plasma
Tidsramme: Op til 216 timer
Plasmaprøver til radioanalyse vil blive indsamlet 24 timer (time) (umiddelbart før afslutningen af ​​infusionen), 24.25 timer, 24.5 timer, 25 timer, 26 timer, 28 timer, 30 timer, 36 timer, 48 timer, 72 timer og 96 timer efter infusionsstarten, og, hvis individet ikke er blevet udskrevet inden da, 144 timer, 192 timer og 216 timer efter infusionsstarten.
Op til 216 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Metabolit profilering
Tidsramme: Op til 216 timer
Ekstrakter fra prøver af plasma, urin og fæces vil blive udsat for højtydende væskekromatografi (HPLC) med radiokemisk detektion til kvantitativ analyse af rigosertib og dets metabolitter.
Op til 216 timer
Metabolit identifikation
Tidsramme: Op til 216 timer
Metabolitidentifikation vil blive udført ved massespektrometri. Syntetiske standarder for kendte metabolitter vil blive brugt til at bekræfte identifikation.
Op til 216 timer
Koncentration af radioaktivitet i urin
Tidsramme: Op til 216 timer
Urinprøvetagning til radioanalyse vil foregå over intervallerne på 24-30 timer, 30-36 timer, 36-42 timer, 42-48 timer, 48-72 timer, 72-96 timer, 96-120 timer og om nødvendigt baseret på udledningskriterier 120-144 timer, 144-168 timer, 168-192 timer og 192-216 timer efter infusionsstart.
Op til 216 timer
Koncentration af radioaktivitet i fæces
Tidsramme: Op til 216 timer
Indsamling af fækal prøve til radioanalyse vil foregå over intervallerne på 24-30 timer, 30-36 timer, 36-42 timer, 42-48 timer, 48-72 timer, 72-96 timer, 96-120 timer og om nødvendigt baseret på udledningskriterier 120-144 timer, 144-168 timer, 168-192 timer og 192-216 timer efter infusionsstart.
Op til 216 timer
Antal forsøgspersoner, der oplever en uønsket hændelse
Tidsramme: Op til 31 dage
En uønsket hændelse er defineret i henhold til ICH E2A-vejledning.
Op til 31 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Onconova Therapeutics, Inc.

Efterforskere

  • Studiestol: Francois Wilhelm, MD, PhD, Onconova Therapeutics, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

  • Garcia-Manero G, Fenaux P. Comprehensive Analysis of Safety: Rigosertib in 557 Patients with Myelodysplastic Syndromes (MDS) and Acute Myeloid Leukemia (AML). Blood Dec 2016, 128 (22) 2011; ASH 2016.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. januar 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. januar 2014

Først opslået (Skøn)

8. januar 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. juni 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. juni 2017

Sidst verificeret

1. juni 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Onconova 04-23
  • 8287875 (Anden identifikator: Covance Clinical Research Unit, Inc.)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med rigosertib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Vietnam

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner