Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

[14C]-Rigosertibin metabolia ja erittyminen infuusion jälkeen vapaaehtoisille

torstai 22. kesäkuuta 2017 päivittänyt: Onconova Therapeutics, Inc.

Vaiheen I tutkimus [14C]-Rigosertibin metaboliaan ja erittymiseen kerta-annoksen jälkeen 24 tunnin jatkuvana suonensisäisenä infuusiona terveille vapaaehtoisille

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on saada käsitys siitä, miten kokeellinen syöpälääke, rigosertib, metaboloituu elimistössä ja erittyy virtsaan ja ulosteeseen sen jälkeen, kun se on annettu suonensisäisenä infuusiona. Lisäksi tutkimusta seurataan huolellisesti sen havaitsemiseksi, ilmeneekö sivuvaikutuksia.

Tässä tutkimuksessa käytetään radioaktiivista lääkettä, koska radioaktiivisuuden mittaaminen on helpompaa ja tarkempaa kuin monimutkaisempien ja vähemmän herkkien kemiallisten testien käyttö lääkkeelle.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä tutkimus on avoin, ei-satunnaistettu metabolia- ja erittumistutkimus [14C]-rigosertibistä annettuna noin 450 mg:n kerta-annoksena, joka sisältää 250 µCi [14C]-leimattua rigosertibia 24 tunnin jatkuvana laskimonsisäisenä (CIV). ) infuusio terveillä vapaaehtoisilla. Enintään 8 koehenkilöä otetaan mukaan sen varmistamiseksi, että vähintään 6 koehenkilöllä on arvioitavissa olevia tietoja.

Tukikelpoiset koehenkilöt on suljettu kliiniseen paikkaan sisäänkirjautumisesta (noin 24 tuntia ennen annostelua) kotiuttamiseen (päivien 6 ja 10 välillä). Yksi kerta-annos [14C]-rigosertibia annetaan 24 tunnin jatkuvana laskimonsisäisenä infuusiona päivänä 1. Koehenkilöt kotiutetaan jo 120 tunnin kuluttua infuusion aloittamisesta, kun ≥ 90 % annetusta radioaktiivisesta annoksesta on saanut havaittu virtsasta ja ulosteesta tai kun virtsasta ja ulosteesta saatu kokonaisradioaktiivisuus on ≤ 1 % annetusta radioaktiivisesta annoksesta kahdessa peräkkäisessä 24 tunnin näytteessä. Enimmäisjakso kestää päivään 10 (216 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

6

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53704
        • Covance Clinical Research Unit, Inc.

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 55 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • painoindeksi (BMI) välillä 18,5 kg/m2 - 29,9 kg/m2, mukaan lukien;
  • Hyvässä kunnossa, mikä määritellään kliinisesti merkittävien löydösten puuttuessa sairaushistoriasta, 12-kytkentäisestä EKG:stä ja elintoiminnoista;
  • Kliiniset laboratorioarviot, jotka ovat normaalin alueen sisällä, ellei tutkija pidä niitä kliinisesti merkittävinä. Verihiutalemäärän (PLT), valkosolujen (WBC) määrän ja absoluuttisen neutrofiilimäärän (ANC) tulee olla normaalin alarajan (LLN) yläpuolella;
  • Negatiivinen testi valituille huumeille seulonnassa (ei sisällä alkoholia) ja lähtöselvityksessä (sisältää alkoholin);
  • Negatiivinen hepatiittipaneeli (mukaan lukien hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] ja hepatiitti C -viruksen vasta-aine [anti-HCV]) ja negatiiviset ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineseulonnat;
  • Miehille joko vasektomoidaan tai steriilejä;
  • Naispuolisille koehenkilöille on täytynyt olla vahvistettu munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto tai olla postmenopausaalisilla potilailla;
  • Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen (ICF);
  • Vähintään 1 ulostuskerta päivässä.

Poissulkemiskriteerit:

  • Osallistuminen mihin tahansa muuhun tutkittavaan lääketutkimukseen, jossa tutkimusaineen, biologisen aineen, pienen kohdistetun molekyylin tai immunoterapian vastaanottaminen tapahtui 5 puoliintumisajan tai 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta sen mukaan, kumpi on pidempi;
  • Suuri leikkaus 3 viikon sisällä ilmoittautumisesta tai suuri leikkaus ilman täydellistä toipumista;
  • Aiempi maha- tai suolistoleikkaus tai resektio, joka mahdollisesti muuttaa suun kautta annettavien lääkkeiden imeytymistä ja/tai erittymistä, paitsi että umpilisäkkeen poisto ja tyrän korjaus ovat sallittuja;
  • Minkä tahansa metabolisen, allergisen, dermatologisen, maksan, munuaisten, hematologisen, keuhko-, sydän- ja verisuoni-, maha-suolikanavan, neurologisen tai psykiatrisen häiriön merkittävä historia tai kliininen ilmentymä;
  • Gilbertin oireyhtymän historia;
  • Epänormaali EKG:n historia tai esiintyminen, mikä tutkijan mielestä on kliinisesti merkittävä;
  • Hallitsematon verenpaine, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi ≥ 140 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi ≥ 90 mmHg, ellei tutkija pidä sitä hyväksyttävänä;
  • Aiempi kouristuskohtaus, paitsi kuumekohtaukset lapsena;
  • Psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkittavan kykyä sietää ja/tai noudattaa opiskeluvaatimuksia tai kyvyttömyys noudattaa tutkimus- ja/tai seurantamenettelyjä;
  • Aiempi merkittävä yliherkkyys, intoleranssi tai allergia jollekin lääkeyhdisteelle, ruoalle tai muulle aineelle, ellei tutkija ole hyväksynyt sitä;
  • alkoholismin tai huumeiden väärinkäytön historia yhden vuoden sisällä ennen lähtöselvitystä;
  • Osallistuminen useampaan kuin yhteen muuhun radioaktiivisesti merkittyyn tutkimuslääketutkimukseen 12 kuukauden sisällä ennen sisäänkirjautumista. Edellinen radioleimattu tutkimuslääke on täytynyt saada yli 6 kuukautta ennen sisäänkirjautumista tähän tutkimukseen, ja tämän tutkimuksen ja edellisen tutkimuksen kokonaisaltistus on turvallisina pidettyjen suositeltujen tasojen sisällä;
  • altistuminen merkittävälle säteilylle 12 kuukauden sisällä ennen lähtöselvitystä;
  • Reseptilääkkeiden/tuotteiden käyttö 14 päivän sisällä ennen sisäänkirjautumista, ellei tutkija pidä sitä hyväksyttävänä;
  • Reseptivapaiden valmisteiden käyttö 7 päivän sisällä ennen sisäänkirjautumista, ellei tutkija pidä sitä hyväksyttävänä;
  • Huono perifeerinen laskimopääsy;
  • Verenluovutus 30 päivää ennen seulontaa kotiutukseen asti, tai plasman luovutus 2 viikkoa ennen seulontaa kotiutukseen asti;
  • Verituotteiden vastaanotto 2 kuukauden sisällä ennen lähtöselvitystä;
  • Mikä tahansa akuutti tai krooninen sairaus, joka tutkijan mielestä rajoittaisi potilaan kykyä suorittaa tämä kliininen tutkimus ja/tai osallistua siihen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: [14C]-rigosertib
450 mg:n kerta-annos rigosertibia, joka sisältää 250 mikrocurieta hiili-14-leimattua rigosertibia ([14C]-rigosertibi), annettuna jatkuvana suonensisäisenä (CIV) infuusiona 24 tunnin aikana terveille vapaaehtoisille.
Lääke: rigosertib
450 mg:n kerta-annos rigosertibia, joka sisältää 250 mikrocurieta hiili-14-leimattua rigosertibia ([14C]-rigosertibi), annettuna jatkuvana suonensisäisenä (CIV) infuusiona 24 tunnin aikana terveille vapaaehtoisille.
Muut nimet:
  • rigosertibin natriumia
  • ON 01910.Na

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Virtsaan, ulosteisiin ja kokonaisuudessaan (virtsa + ulosteet) saatujen annosten radioaktiivisuuden keskimääräinen prosenttiosuus
Aikaikkuna: Jopa 216 tuntia
Virtsanäytteiden keräys radioanalyysiä varten tapahtuu 24-30 tunnin (h), 30-36 h, 36-42 h, 42-48 h, 48-72 h, 72-96 h, 96-120 tunnin välein, ja tarvittaessa purkauskriteerien perusteella 120-144 tuntia, 144-168 tuntia, 168-192 tuntia ja 192-216 tuntia infuusion alkamisen jälkeen. Ulostenäytteenotto radioanalyysiä varten on 24-30 h, 30-36 h, 36-42 h, 42-48 h, 48-72 h, 72-96 h, 96-120 h ja tarvittaessa. purkauskriteerien perusteella 120-144 h, 144-168 h, 168-192 h ja 192-216 h infuusion alkamisen jälkeen.
Jopa 216 tuntia
Rigosertibin pitoisuus plasmassa
Aikaikkuna: Jopa 216 tuntia
Rigosertibin pitoisuus plasmassa mitataan validoidulla korkean erotuskyvyn nestekromatografiamenetelmällä (HPLC). Plasmanäytteet kerätään 24 tuntia (h) (välittömästi ennen infuusion loppua), 24.25, 24.5, 25., 26., 28., 30., 36., 48., 72. ja 96. tuntia infuusion aloittamisen jälkeen, ja jos kohde ei ole siihen mennessä poistunut, 144 tuntia, 192 tuntia ja 216 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen. Konsentraatioarvoja käytetään seuraavien farmakokineettisten parametrien johtamiseen: Cmax; tmax; AUCo-t; AUC0-∞; λZ; t1/2; CL; Vz; Vss.
Jopa 216 tuntia
Radioaktiivisuuden pitoisuus kokoveressä
Aikaikkuna: Jopa 216 tuntia
Verinäytteet radioanalyysiä varten kerätään 24 tuntia (h) (välittömästi ennen infuusion loppua), 24.25 h, 24.5 h, 25 h, 26 h, 28 h, 30 h, 36 h, 48 h, 72 h , ja 96 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen, ja jos kohde ei ole poistunut siihen mennessä, 144 tuntia, 192 tuntia ja 216 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen.
Jopa 216 tuntia
Radioaktiivisuuden pitoisuus plasmassa
Aikaikkuna: Jopa 216 tuntia
Plasmanäytteet radioanalyysiä varten kerätään 24 tuntia (h) (välittömästi ennen infuusion loppua), 24.25 h, 24.5 h, 25 h, 26 h, 28 h, 30 h, 36 h, 48 h, 72 h , ja 96 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen, ja jos kohde ei ole poistunut siihen mennessä, 144 tuntia, 192 tuntia ja 216 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen.
Jopa 216 tuntia

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Aineenvaihduntaprofilointi
Aikaikkuna: Jopa 216 tuntia
Plasma-, virtsa- ja ulostenäytteistä otetuille uutteille suoritetaan korkean erotuskyvyn nestekromatografia (HPLC) radiokemiallisella detektiolla rigosertibin ja sen metaboliittien kvantitatiivista analyysiä varten.
Jopa 216 tuntia
Metaboliitin tunnistaminen
Aikaikkuna: Jopa 216 tuntia
Metaboliittien tunnistaminen suoritetaan massaspektrometrialla. Tunnisteiden vahvistamiseen käytetään tunnettujen metaboliittien synteettisiä standardeja.
Jopa 216 tuntia
Radioaktiivisuuden pitoisuus virtsassa
Aikaikkuna: Jopa 216 tuntia
Virtsanäytteiden keräys radioanalyysiä varten on 24-30 h, 30-36 h, 36-42 h, 42-48 h, 48-72 h, 72-96 h, 96-120 h ja tarvittaessa. purkauskriteerien perusteella 120-144 h, 144-168 h, 168-192 h ja 192-216 h infuusion alkamisen jälkeen.
Jopa 216 tuntia
Radioaktiivisuuden pitoisuus ulosteessa
Aikaikkuna: Jopa 216 tuntia
Ulostenäytteenotto radioanalyysiä varten on 24-30 h, 30-36 h, 36-42 h, 42-48 h, 48-72 h, 72-96 h, 96-120 h ja tarvittaessa. purkauskriteerien perusteella 120-144 h, 144-168 h, 168-192 h ja 192-216 h infuusion alkamisen jälkeen.
Jopa 216 tuntia
Haitallisen tapahtuman kokeneiden koehenkilöiden lukumäärä
Aikaikkuna: Jopa 31 päivää
Haittava tapahtuma määritellään ICH E2A -ohjeiden mukaisesti.
Jopa 31 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Onconova Therapeutics, Inc.

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Francois Wilhelm, MD, PhD, Onconova Therapeutics, Inc.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

  • Garcia-Manero G, Fenaux P. Comprehensive Analysis of Safety: Rigosertib in 557 Patients with Myelodysplastic Syndromes (MDS) and Acute Myeloid Leukemia (AML). Blood Dec 2016, 128 (22) 2011; ASH 2016.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. tammikuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. joulukuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. elokuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 7. tammikuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 7. tammikuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 8. tammikuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 23. kesäkuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 22. kesäkuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. kesäkuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • Onconova 04-23
  • 8287875 (Muu tunniste: Covance Clinical Research Unit, Inc.)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa