A [14C]-Rigosertib metabolizmusa és kiválasztódása önkénteseknek történő infúzió után
2017. június 22. frissítette: Onconova Therapeutics, Inc.
A [14C]-Rigosertib metabolizmusának és kiválasztásának I. fázisú vizsgálata 24 órás folyamatos intravénás infúzió egyszeri adagolása után egészséges önkénteseknek
A tanulmány célja annak megértése, hogy a kísérleti rákellenes gyógyszer, a rigoszertib hogyan metabolizálódik a szervezetben, és hogyan ürül ki a vizelettel és a széklettel, miután intravénás infúzióban adták be. Ezen túlmenően a vizsgálatot gondosan ellenőrizni fogják, hogy kiderüljön, előfordul-e bármilyen mellékhatás.
Ebben a vizsgálatban radioaktív gyógyszert használnak, mert könnyebb és pontosabb a radioaktivitás mérése, mint bonyolultabb és kevésbé érzékeny kémiai tesztek alkalmazása a gyógyszerre.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Ez a vizsgálat a [14C]-rigosertib, 250 μCi [14C]-vel jelölt, 24 órás folyamatos intravénás (CIV) egyszeri, körülbelül 450 mg-os dózisban beadott, nyílt elrendezésű, nem randomizált metabolizmus- és kiválasztódási vizsgálata lesz. ) infúzió egészséges önkéntesekben. Legfeljebb 8 alany kerül beiratkozásra, hogy legalább 6 alany értékelhető adatokkal rendelkezzen.
A jogosult alanyokat a bejelentkezés időpontjától (kb. 24 órával az adagolás előtt) a kibocsátásig (6. és 10. nap között) a klinikai helyszínen tartják. Egyetlen adag [14C]-rigosertib kerül beadásra 24 órás folyamatos intravénás infúzióban az 1. napon. Az alanyokat az infúzió megkezdése után legkorábban 120 órával elbocsátják, miután a beadott radioaktív dózis ≥ 90%-a vizeletből és székletből, vagy ha a vizeletből és székletből visszanyert összes radioaktivitás ≤ a beadott radioaktív dózis 1%-a 2 egymást követő 24 órás minta esetén. A maximális tartózkodási idő a 10. napig tart (216 órával az infúzió megkezdése után).
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
6
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53704
- Covance Clinical Research Unit, Inc.
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- testtömeg-index (BMI) 18,5 kg/m2 és 29,9 kg/m2 között;
- Jó egészségi állapotban, a kórtörténetből, a 12 elvezetéses elektrokardiogramból (EKG) és az életjelekből származó klinikailag jelentős leletek hiánya alapján;
- Klinikai laboratóriumi értékelések, amelyek a normál tartományon belül vannak, kivéve, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy klinikailag nem jelentősek. A vérlemezkeszámnak (PLT), a fehérvérsejtszámnak (WBC) és az abszolút neutrofilszámnak (ANC) a normál alsó határa (LLN) felett kell lennie;
- Negatív teszt bizonyos kábítószerekkel szemben a szűréskor (nem tartalmazza az alkoholt) és a bejelentkezéskor (beleértve az alkoholt);
- Negatív hepatitis panel (beleértve a hepatitis B felületi antigént [HBsAg] és a hepatitis C vírus antitestét [anti-HCV]) és negatív humán immunhiány vírus (HIV) ellenanyag szűrések;
- A hímeket vagy vazektomizálják, vagy sterilek;
- A női alanyoknak igazolt petevezeték-lekötésen vagy méheltávolításon kellett átesniük, vagy posztmenopauzásnak kell lenniük;
- Képes megérteni és aláírni a tájékozott beleegyezési űrlapot (ICF);
- Napi minimum 1 székletürítés az anamnézisben.
Kizárási kritériumok:
- Részvétel bármely más vizsgált gyógyszer-vizsgálatban, amelyben egy vizsgált szer, biológiai szer, kis célzott molekula vagy immunterápia a felvételt követő 5 felezési időn vagy 4 héten belül történt, attól függően, hogy melyik a hosszabb;
- Nagy műtét a felvételt követő 3 héten belül vagy nagy műtét teljes felépülés nélkül;
- Gyomor- vagy bélműtét vagy reszekció anamnézisében, amely potenciálisan megváltoztatná az orálisan beadott gyógyszerek felszívódását és/vagy kiválasztódását, kivéve, hogy a vakbélműtét és a sérv helyreállítása megengedett;
- Bármilyen anyagcsere-, allergiás, bőrgyógyászati, máj-, vese-, hematológiai, tüdő-, szív- és érrendszeri, gyomor-bélrendszeri, neurológiai vagy pszichiátriai rendellenesség jelentős anamnézisében vagy klinikai megnyilvánulásában;
- Gilbert-szindróma története;
- Rendellenes EKG anamnézisében vagy jelenléte, amely a vizsgáló véleménye szerint klinikailag jelentős;
- Nem kontrollált magas vérnyomás, mint a szisztolés vérnyomás ≥ 140 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás ≥ 90 Hgmm, kivéve, ha a vizsgáló ezt elfogadhatónak tartja;
- görcsrohamok anamnézisében, kivéve a gyermekkori lázas rohamokat;
- Pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák az alany képességét a tanulmányi követelmények elviselésére és/vagy teljesítésére, vagy képtelenség megfelelni a tanulmányi és/vagy nyomon követési eljárásoknak;
- Jelentős túlérzékenység, intolerancia vagy allergia a kórtörténetben bármely gyógyszervegyülettel, élelmiszerrel vagy más anyaggal szemben, kivéve, ha a vizsgáló jóváhagyta;
- Alkoholizmus vagy kábítószer-függőség a kórtörténetben a bejelentkezést megelőző 1 éven belül;
- Részvétel több mint 1 másik radioaktívan jelölt vizsgálati gyógyszeres vizsgálatban a bejelentkezést megelőző 12 hónapon belül. Az előző, radioaktívan jelölt vizsgálati gyógyszert több mint 6 hónappal az ebbe a vizsgálatba való bejelentkezés előtt kell megkapni, és az ebből a vizsgálatból és az előző vizsgálatból származó teljes expozíció a biztonságosnak tartott ajánlott szinteken belül marad;
- Jelentős sugárzásnak való kitettség a bejelentkezést megelőző 12 hónapon belül;
- bármely vényköteles gyógyszer/termék felhasználása a bejelentkezést megelőző 14 napon belül, kivéve, ha azt a vizsgáló elfogadhatónak tartja;
- Bármilyen vény nélkül kapható, vény nélkül kapható készítmény felhasználása a bejelentkezést megelőző 7 napon belül, kivéve, ha azt a nyomozó elfogadhatónak tartja;
- Rossz perifériás vénás hozzáférés;
- Véradás a szűrést megelőző 30 naptól a hazabocsátásig, vagy plazmaadás a szűrést megelőző 2 héttől a hazabocsátásig, beleértve a plazmaadást;
- Vérkészítmények átvétele a Check-in előtt 2 hónapon belül;
- Bármilyen akut vagy krónikus állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint korlátozza az alany azon képességét, hogy befejezze és/vagy részt vegyen ebben a klinikai vizsgálatban.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: [14C]-rigosertib
Egyszeri adag 450 mg rigosertib, amely 250 mikrocurie szén-14-jelzett rigosertibet ([14C]-rigosertib) tartalmaz, folyamatos intravénás (CIV) infúzióban, 24 órán keresztül egészséges önkénteseknek.
|
Egyszeri adag 450 mg rigosertib, amely 250 mikrocurie szén-14-jelzett rigosertibet ([14C]-rigosertib) tartalmaz, folyamatos intravénás (CIV) infúzióban, 24 órán keresztül egészséges önkénteseknek.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A beadott dózisok radioaktivitásának átlagos százaléka a vizeletben, a székletben és az összességében (vizelet + széklet)
Időkeret: Akár 216 óra
|
A radioanalízishez szükséges vizeletminta gyűjtése 24-30 óra (óra), 30-36 óra, 36-42 óra, 42-48 óra, 48-72 óra, 72-96 óra, 96-120 óra intervallumokban történik, és ha szükséges, a kibocsátási kritériumok alapján, 120-144 óra, 144-168 óra, 168-192 óra és 192-216 óra az infúzió megkezdése után.
A székletminta vétele a rádióanalízishez 24-30 óra, 30-36 óra, 36-42 óra, 42-48 óra, 48-72 óra, 72-96 óra, 96-120 óra, és ha szükséges. a kibocsátási kritériumok alapján, 120-144 óra, 144-168 óra, 168-192 óra és 192-216 óra az infúzió megkezdése után.
|
Akár 216 óra
|
|
A rigosertib koncentrációja a plazmában
Időkeret: Akár 216 óra
|
A rigosertib koncentrációját a plazmában validált nagy teljesítményű folyadékkromatográfiás (HPLC) módszerrel mérik.
A plazmamintákat 24 óra (közvetlenül az infúzió vége előtt), 24,25 óra, 24,5 óra, 25 óra, 26 óra, 28 óra, 30 óra, 36 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra után veszik. órával az infúzió megkezdése után, és ha az alanyt addig nem engedték el, 144 órával, 192 órával és 216 órával az infúzió megkezdése után.
A koncentrációértékeket a következő farmakokinetikai paraméterek származtatására használjuk fel: Cmax; tmax; AUC0-t; AUC0-∞; λZ; t1/2; CL; Vz; vss.
|
Akár 216 óra
|
|
A radioaktivitás koncentrációja a teljes vérben
Időkeret: Akár 216 óra
|
A rádióanalízishez szükséges vérmintákat 24 óra (közvetlenül az infúzió vége előtt), 24.25 óra, 24.5 óra, 25 óra, 26 óra, 28 óra, 30 óra, 36 óra, 48 óra, 72 óra után veszik. és 96 órával az infúzió megkezdése után, és ha az alanyt addig nem engedték el, 144 órával, 192 órával és 216 órával az infúzió megkezdése után.
|
Akár 216 óra
|
|
A radioaktivitás koncentrációja a plazmában
Időkeret: Akár 216 óra
|
A radioanalízishez szükséges plazmamintákat 24 óra (közvetlenül az infúzió vége előtt), 24.25 óra, 24.5 óra, 25 óra, 26 óra, 28 óra, 30 óra, 36 óra, 48 óra, 72 óra után kell gyűjteni. és 96 órával az infúzió megkezdése után, és ha az alanyt addig nem engedték el, 144 órával, 192 órával és 216 órával az infúzió megkezdése után.
|
Akár 216 óra
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Metabolit profilalkotás
Időkeret: Akár 216 óra
|
A plazma-, vizelet- és székletminták kivonatait nagy teljesítményű folyadékkromatográfiának (HPLC) vetik alá radiokémiai kimutatással a rigosertib és metabolitjainak kvantitatív elemzése céljából.
|
Akár 216 óra
|
|
Metabolit azonosítás
Időkeret: Akár 216 óra
|
A metabolitok azonosítása tömegspektrometriával történik.
Az azonosítás megerősítésére az ismert metabolitok szintetikus standardjait fogják használni.
|
Akár 216 óra
|
|
A radioaktivitás koncentrációja a vizeletben
Időkeret: Akár 216 óra
|
A radioanalízishez szükséges vizeletminta gyűjtése 24-30 óra, 30-36 óra, 36-42 óra, 42-48 óra, 48-72 óra, 72-96 óra, 96-120 óra, és ha szükséges. a kibocsátási kritériumok alapján, 120-144 óra, 144-168 óra, 168-192 óra és 192-216 óra az infúzió megkezdése után.
|
Akár 216 óra
|
|
A radioaktivitás koncentrációja a székletben
Időkeret: Akár 216 óra
|
A székletminta vétele a rádióanalízishez 24-30 óra, 30-36 óra, 36-42 óra, 42-48 óra, 48-72 óra, 72-96 óra, 96-120 óra, és ha szükséges. a kibocsátási kritériumok alapján, 120-144 óra, 144-168 óra, 168-192 óra és 192-216 óra az infúzió megkezdése után.
|
Akár 216 óra
|
|
Azon alanyok száma, akik nemkívánatos eseményt tapasztalnak
Időkeret: Akár 31 napig
|
A nemkívánatos esemény meghatározása az ICH E2A útmutatása szerint történik.
|
Akár 31 napig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Francois Wilhelm, MD, PhD, Onconova Therapeutics, Inc.
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Garcia-Manero G, Fenaux P. Comprehensive Analysis of Safety: Rigosertib in 557 Patients with Myelodysplastic Syndromes (MDS) and Acute Myeloid Leukemia (AML). Blood Dec 2016, 128 (22) 2011; ASH 2016.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2014. január 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2014. december 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2015. augusztus 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2014. január 7.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. január 7.
Első közzététel (Becslés)
2014. január 8.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2017. június 23.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. június 22.
Utolsó ellenőrzés
2017. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Onconova 04-23
- 8287875 (Egyéb azonosító: Covance Clinical Research Unit, Inc.)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .