Metabolisme en uitscheiding van [14C]-rigosertib na infusie bij vrijwilligers
22 juni 2017 bijgewerkt door: Onconova Therapeutics, Inc.
Fase I-studie van het metabolisme en de uitscheiding van [14C]-rigosertib na toediening van een enkelvoudige dosis als 24-uurs continu intraveneus infuus aan gezonde vrijwilligers
Het doel van deze studie is om inzicht te krijgen in hoe het experimentele geneesmiddel tegen kanker, rigosertib, wordt gemetaboliseerd in het lichaam en wordt uitgescheiden in de urine en ontlasting nadat het is toegediend als een intraveneus infuus. Daarnaast zal het onderzoek nauwlettend worden gevolgd om te zien of er bijwerkingen optreden.
In dit onderzoek wordt een radioactief medicijn gebruikt omdat het gemakkelijker en nauwkeuriger is om radioactiviteit te meten dan om ingewikkeldere en minder gevoelige chemische tests voor het medicijn te gebruiken.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Dit onderzoek zal een open-label, niet-gerandomiseerd, metabolisme- en excretieonderzoek zijn van [14C]-rigosertib, toegediend als een enkelvoudige dosis van ongeveer 450 mg die 250 μCi [14C]-gelabeld rigosertib bevat als een 24-uurs continu intraveneus (CIV) ) infusie bij gezonde vrijwilligers. Er zullen maximaal 8 proefpersonen worden ingeschreven om ervoor te zorgen dat ten minste 6 proefpersonen evalueerbare gegevens hebben.
In aanmerking komende proefpersonen worden vanaf het moment van inchecken (ongeveer 24 uur voorafgaand aan de dosering) tot het ontslag (tussen dag 6 en dag 10) opgesloten op de klinische locatie. Op dag 1 wordt één enkele dosis [14C]-rigosertib toegediend als een continu intraveneus infuus van 24 uur. De proefpersonen worden binnen 120 uur na het begin van het infuus ontslagen, nadat ≥ 90% van de toegediende radioactieve dosis is ingenomen. teruggevonden in urine en feces of wanneer de gecombineerde totale radioactiviteit teruggevonden in urine en feces ≤ 1% is van de toegediende radioactieve dosis voor 2 opeenvolgende monsters van 24 uur. De maximale verblijfsduur is tot dag 10 (216 uur na de start van de infusie).
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
6
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53704
- Covance Clinical Research Unit, Inc.
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 55 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Body mass index (BMI) tussen 18,5 kg/m2 en 29,9 kg/m2, inclusief;
- In goede gezondheid, zoals gedefinieerd door de afwezigheid van klinisch significante bevindingen uit de medische geschiedenis, 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) en vitale functies;
- Klinische laboratoriumevaluaties die binnen het normale bereik vallen, tenzij door de onderzoeker als niet klinisch significant beschouwd. Het aantal bloedplaatjes (PLT), het aantal witte bloedcellen (WBC) en het absolute aantal neutrofielen (ANC) moeten allemaal boven de ondergrens van normaal (LLN) liggen;
- Negatieve test voor geselecteerde drugsmisbruik bij screening (exclusief alcohol) en bij check-in (exclusief alcohol);
- Negatief hepatitis-panel (waaronder hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] en hepatitis C-virusantilichaam [anti-HCV]) en negatieve screeningen op antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV);
- Mannetjes worden gesteriliseerd of steriel;
- Vrouwelijke proefpersonen moeten bevestigde afbinding van de eileiders of hysterectomie hebben ondergaan of postmenopauzaal zijn;
- In staat om een geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) te begrijpen en te ondertekenen;
- Geschiedenis van minimaal 1 stoelgang per dag.
Uitsluitingscriteria:
- Deelname aan een ander onderzoek naar onderzoeksgeneesmiddelen waarbij ontvangst van een onderzoeksmiddel, biologisch middel, klein gericht molecuul of immunotherapie plaatsvond binnen 5 halfwaardetijden of 4 weken na inschrijving, afhankelijk van wat het langst is;
- Grote operatie binnen 3 weken na inschrijving of grote operatie zonder volledig herstel;
- Geschiedenis van maag- of darmchirurgie of -resectie die mogelijk de absorptie en/of uitscheiding van oraal toegediende geneesmiddelen zou kunnen veranderen, behalve dat appendectomie en herstel van een hernia zijn toegestaan;
- Significante geschiedenis of klinische manifestatie van een metabole, allergische, dermatologische, lever-, nier-, hematologische, pulmonale, cardiovasculaire, gastro-intestinale, neurologische of psychiatrische aandoening;
- Geschiedenis van het syndroom van Gilbert;
- Geschiedenis of aanwezigheid van een abnormaal ECG, dat naar de mening van de onderzoeker klinisch significant is;
- Ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als systolische bloeddruk ≥ 140 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg, tenzij dit door de onderzoeker aanvaardbaar wordt geacht;
- Geschiedenis van toevallen, behalve koortsstuipen als kind;
- Psychiatrische ziekte/sociale situaties die het vermogen van de proefpersoon zouden beperken om studievereisten te tolereren en/of eraan te voldoen, of het onvermogen om te voldoen aan studie- en/of vervolgprocedures;
- Geschiedenis van significante overgevoeligheid, intolerantie of allergie voor een geneesmiddel, voedsel of andere substantie, tenzij goedgekeurd door de onderzoeker;
- Geschiedenis van alcoholisme of drugsverslaving binnen 1 jaar voorafgaand aan het inchecken;
- Deelname aan meer dan 1 andere studie met radioactief gelabeld onderzoeksgeneesmiddel binnen 12 maanden voorafgaand aan het inchecken. Het vorige radioactief gelabelde onderzoeksgeneesmiddel moet meer dan 6 maanden voorafgaand aan het inchecken voor dit onderzoek zijn ontvangen en de totale blootstelling van dit onderzoek en het vorige onderzoek zal binnen de aanbevolen niveaus vallen die als veilig worden beschouwd;
- Blootstelling aan significante straling binnen 12 maanden voorafgaand aan het inchecken;
- Gebruik van voorgeschreven medicijnen/producten binnen 14 dagen voorafgaand aan het inchecken, tenzij dit door de onderzoeker aanvaardbaar wordt geacht;
- Gebruik van vrij verkrijgbare preparaten zonder recept binnen 7 dagen voorafgaand aan het inchecken, tenzij dit door de onderzoeker aanvaardbaar wordt geacht;
- Slechte perifere veneuze toegang;
- Donatie van bloed vanaf 30 dagen voor de Screening tot en met ontslag uit ontslag of van plasma vanaf 2 weken voor de Screening tot en met ontslag;
- Ontvangst van bloedproducten binnen 2 maanden voorafgaand aan Check-in;
- Elke acute of chronische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de proefpersoon zou beperken om deze klinische studie te voltooien en/of eraan deel te nemen.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: [14C]-rigosertib
Een enkele dosis van 450 mg rigosertib met 250 microcurie koolstof 14-gelabeld rigosertib ([14C]-rigosertib) toegediend als een continu intraveneus (CIV) infuus gedurende 24 uur aan gezonde vrijwilligers.
|
Een enkele dosis van 450 mg rigosertib met 250 microcurie koolstof 14-gelabeld rigosertib ([14C]-rigosertib) toegediend als een continu intraveneus (CIV) infuus gedurende 24 uur aan gezonde vrijwilligers.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het gemiddelde percentage van de radioactiviteit van de toegediende doses teruggevonden in de urine, feces en in het algemeen (urine + feces)
Tijdsspanne: Tot 216 uur
|
Het verzamelen van urinemonsters voor radio-analyse vindt plaats met tussenpozen van 24-30 uur (uur), 30-36 uur, 36-42 uur, 42-48 uur, 48-72 uur, 72-96 uur, 96-120 uur, en indien nodig op basis van ontslagcriteria, 120-144 uur, 144-168 uur, 168-192 uur en 192-216 uur na de start van de infusie.
Fecale monsterverzameling voor radio-analyse vindt plaats met tussenpozen van 24-30 uur, 30-36 uur, 36-42 uur, 42-48 uur, 48-72 uur, 72-96 uur, 96-120 uur en indien nodig op basis van ontslagcriteria, 120-144 uur, 144-168 uur, 168-192 uur en 192-216 uur na de start van de infusie.
|
Tot 216 uur
|
|
Concentratie van rigosertib in plasma
Tijdsspanne: Tot 216 uur
|
De concentratie van rigosertib in plasma zal worden gemeten met een gevalideerde hogedrukvloeistofchromatografie (HPLC)-methode.
Plasmamonsters worden verzameld om 24 uur (onmiddellijk voor het einde van de infusie), 24.25 uur, 24.5 uur, 25 uur, 26 uur, 28 uur, 30 uur, 36 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur. uur na de start van de infusie en, als de proefpersoon tegen die tijd nog niet is ontslagen, 144 uur, 192 uur en 216 uur na de start van de infusie.
Concentratiewaarden zullen worden gebruikt om de volgende farmacokinetische parameters af te leiden: Cmax; tmax; AUC0-t; AUC0-∞; λZ; t1/2; CL; Vz; vs.
|
Tot 216 uur
|
|
Concentratie van radioactiviteit in volbloed
Tijdsspanne: Tot 216 uur
|
Bloedmonsters voor radio-analyse worden afgenomen om 24 uur (onmiddellijk voor het einde van de infusie), 24.25 uur, 24.5 uur, 25 uur, 26 uur, 28 uur, 30 uur, 36 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur na de start van de infusie, en, als de proefpersoon tegen die tijd nog niet is ontslagen, 144 uur, 192 uur en 216 uur na de start van de infusie.
|
Tot 216 uur
|
|
Concentratie van radioactiviteit in plasma
Tijdsspanne: Tot 216 uur
|
Plasmamonsters voor radio-analyse worden verzameld om 24 uur (uur) (onmiddellijk voor het einde van de infusie), 24.25 uur, 24.5 uur, 25 uur, 26 uur, 28 uur, 30 uur, 36 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur na de start van de infusie, en, als de proefpersoon tegen die tijd nog niet is ontslagen, 144 uur, 192 uur en 216 uur na de start van de infusie.
|
Tot 216 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Metabolietprofilering
Tijdsspanne: Tot 216 uur
|
Extracten van plasma-, urine- en fecesmonsters zullen worden onderworpen aan hogedrukvloeistofchromatografie (HPLC) met radiochemische detectie voor de kwantitatieve analyse van rigosertib en zijn metabolieten.
|
Tot 216 uur
|
|
Identificatie van metabolieten
Tijdsspanne: Tot 216 uur
|
De identificatie van de metabolieten zal uitgevoerd worden door middel van massaspectrometrie.
Synthetische standaarden van bekende metabolieten zullen worden gebruikt om identificaties te bevestigen.
|
Tot 216 uur
|
|
Concentratie van radioactiviteit in urine
Tijdsspanne: Tot 216 uur
|
Het verzamelen van urinemonsters voor radio-analyse vindt plaats met tussenpozen van 24-30 uur, 30-36 uur, 36-42 uur, 42-48 uur, 48-72 uur, 72-96 uur, 96-120 uur en indien nodig op basis van ontslagcriteria, 120-144 uur, 144-168 uur, 168-192 uur en 192-216 uur na de start van de infusie.
|
Tot 216 uur
|
|
Concentratie van radioactiviteit in ontlasting
Tijdsspanne: Tot 216 uur
|
Fecale monsterverzameling voor radio-analyse vindt plaats met tussenpozen van 24-30 uur, 30-36 uur, 36-42 uur, 42-48 uur, 48-72 uur, 72-96 uur, 96-120 uur en indien nodig op basis van ontslagcriteria, 120-144 uur, 144-168 uur, 168-192 uur en 192-216 uur na de start van de infusie.
|
Tot 216 uur
|
|
Aantal proefpersonen dat een bijwerking ervaart
Tijdsspanne: Tot 31 dagen
|
Een ongewenst voorval wordt gedefinieerd volgens de ICH E2A-richtlijnen.
|
Tot 31 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Francois Wilhelm, MD, PhD, Onconova Therapeutics, Inc.
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Garcia-Manero G, Fenaux P. Comprehensive Analysis of Safety: Rigosertib in 557 Patients with Myelodysplastic Syndromes (MDS) and Acute Myeloid Leukemia (AML). Blood Dec 2016, 128 (22) 2011; ASH 2016.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 januari 2014
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 december 2014
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 augustus 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
7 januari 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
7 januari 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
8 januari 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
23 juni 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
22 juni 2017
Laatst geverifieerd
1 juni 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Onconova 04-23
- 8287875 (Andere identificatie: Covance Clinical Research Unit, Inc.)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .