Metabolizm i wydalanie [14C]-rygosertybu po infuzji dla ochotników
22 czerwca 2017 zaktualizowane przez: Onconova Therapeutics, Inc.
Badanie fazy I metabolizmu i wydalania [14C]-rygosertybu po podaniu pojedynczej dawki w postaci ciągłego wlewu dożylnego trwającego 24 godziny zdrowym ochotnikom
Celem tego badania jest zrozumienie, w jaki sposób eksperymentalny lek przeciwnowotworowy, rigosertyb, jest metabolizowany w organizmie i wydalany z moczem i kałem po podaniu we wlewie dożylnym. Ponadto badanie będzie dokładnie monitorowane, aby sprawdzić, czy wystąpią jakiekolwiek skutki uboczne.
W tym badaniu zastosowano lek radioaktywny, ponieważ pomiar radioaktywności jest łatwiejszy i dokładniejszy niż stosowanie bardziej skomplikowanych i mniej czułych testów chemicznych dla leku.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
To badanie będzie otwartym, nierandomizowanym badaniem metabolizmu i wydalania [14C]-rygosertybu podawanego jako pojedyncza dawka około 450 mg zawierająca 250 μCi znakowanego [14C] rygosertybu w ciągłym wlewie dożylnym trwającym 24 godziny (CIV ) infuzji zdrowym ochotnikom. Zostanie zapisanych do 8 osób, aby zapewnić, że co najmniej 6 osób ma dane do oceny.
Kwalifikujący się pacjenci będą przebywać w ośrodku klinicznym od momentu rejestracji (około 24 godziny przed podaniem dawki) do wypisu (między 6 a 10 dniem). Jedna pojedyncza dawka [14C]-rygosertybu zostanie podana w 24-godzinnym ciągłym wlewie dożylnym pierwszego dnia. Pacjenci zostaną wypisani ze szpitala już po 120 godzinach od rozpoczęcia wlewu, gdy ≥ 90% podanej dawki radioaktywnej wykryto w moczu i kale lub gdy łączna całkowita radioaktywność wykryta w moczu i kale wynosi ≤ 1% podanej dawki radioaktywnej dla 2 kolejnych 24-godzinnych próbek. Maksymalny pobyt będzie trwał do dnia 10 (216 godzin po rozpoczęciu wlewu).
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
6
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53704
- Covance Clinical Research Unit, Inc.
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 55 lat (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18,5 kg/m2 do 29,9 kg/m2 włącznie;
- W dobrym stanie zdrowia, zdefiniowanym przez brak klinicznie istotnych zmian w historii choroby, 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramie (EKG) i oznakach życiowych;
- Kliniczne oceny laboratoryjne mieszczące się w normalnym zakresie, chyba że badacz uzna je za nieistotne klinicznie. Liczba płytek krwi (PLT), liczba białych krwinek (WBC) i bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) powinny być powyżej dolnej granicy normy (DGN);
- Negatywny wynik testu na obecność wybranych środków odurzających podczas Badania przesiewowego (nie obejmuje alkoholu) oraz Przy odprawie (nie obejmuje alkoholu);
- Negatywny panel zapalenia wątroby (w tym antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] i przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C [anty-HCV]) oraz negatywne badania przesiewowe na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV);
- Samce zostaną poddane wazektomii lub bezpłodne;
- Kobiety muszą przejść potwierdzone podwiązanie jajowodów lub histerektomię lub być po menopauzie;
- Zdolny do zrozumienia i chętny do podpisania formularza świadomej zgody (ICF);
- Historia co najmniej 1 wypróżnienia dziennie.
Kryteria wyłączenia:
- Udział w jakimkolwiek innym badanym badaniu leku, w którym otrzymanie badanego środka, środka biologicznego, małej cząsteczki docelowej lub immunoterapii miało miejsce w ciągu 5 okresów półtrwania lub 4 tygodni od włączenia, w zależności od tego, który okres jest dłuższy;
- Poważna operacja w ciągu 3 tygodni od rejestracji lub poważna operacja bez pełnego wyzdrowienia;
- Historia operacji lub resekcji żołądka lub jelit, które potencjalnie mogłyby zmienić wchłanianie i/lub wydalanie leków podawanych doustnie, z wyjątkiem dozwolonej operacji usunięcia wyrostka robaczkowego i przepukliny;
- Istotna historia lub manifestacja kliniczna jakichkolwiek zaburzeń metabolicznych, alergicznych, dermatologicznych, wątrobowych, nerkowych, hematologicznych, płucnych, sercowo-naczyniowych, żołądkowo-jelitowych, neurologicznych lub psychiatrycznych;
- Historia zespołu Gilberta;
- Historia lub obecność nieprawidłowego zapisu EKG, który zdaniem Badacza ma znaczenie kliniczne;
- Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi ≥ 140 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 90 mmHg, chyba że Badacz uzna to za dopuszczalne;
- Historia drgawek, z wyjątkiem drgawek gorączkowych w dzieciństwie;
- choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zdolność podmiotu do tolerowania i/lub spełniania wymogów badania lub niezdolność do przestrzegania procedur badania i/lub obserwacji;
- Historia znaczącej nadwrażliwości, nietolerancji lub alergii na jakikolwiek składnik leku, pokarm lub inną substancję, chyba że Badacz wyrazi na to zgodę;
- Historia alkoholizmu lub narkomanii w ciągu 1 roku przed Zameldowaniem;
- Uczestnictwo w więcej niż 1 innym badaniu eksperymentalnego leku znakowanego radioaktywnie w ciągu 12 miesięcy przed odprawą. Poprzedni badany lek znakowany radioaktywnie musiał być otrzymany ponad 6 miesięcy przed zgłoszeniem do tego badania, a całkowita ekspozycja z tego badania i poprzedniego badania będzie mieścić się w zalecanych poziomach uznawanych za bezpieczne;
- Narażenie na znaczne promieniowanie w ciągu 12 miesięcy przed odprawą;
- Stosowanie jakichkolwiek leków/produktów na receptę w ciągu 14 dni przed zameldowaniem, chyba że Badacz uzna to za dopuszczalne;
- Stosowanie jakichkolwiek dostępnych bez recepty preparatów dostępnych bez recepty w ciągu 7 dni przed Zameldowaniem, chyba że Badacz uzna to za dopuszczalne;
- Słaby dostęp do żył obwodowych;
- Oddawanie krwi od 30 dni przed badaniem do wypisu włącznie lub osocza od 2 tygodni przed badaniem do wypisu włącznie;
- Odbiór produktów krwiopochodnych w ciągu 2 miesięcy przed odprawą;
- Jakikolwiek ostry lub przewlekły stan, który w opinii badacza ograniczałby zdolność uczestnika do ukończenia i/lub uczestniczenia w tym badaniu klinicznym.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: [14C]-rigosertyb
Pojedyncza dawka 450 mg rygosertybu zawierająca 250 mikrokiury rygosertybu znakowanego węglem 14 ([14C]-rygosertyb) podawana zdrowym ochotnikom w ciągłej infuzji dożylnej (CIV) przez 24 godziny.
|
Pojedyncza dawka 450 mg rygosertybu zawierająca 250 mikrokiury rygosertybu znakowanego węglem 14 ([14C]-rygosertyb) podawana zdrowym ochotnikom w ciągłej infuzji dożylnej (CIV) przez 24 godziny.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Średni procent radioaktywności podanych dawek odzyskany w moczu, kale i ogólnie (mocz + kał)
Ramy czasowe: Do 216 godzin
|
Pobieranie moczu do analizy radiologicznej odbywać się będzie w odstępach 24-30 godzin (godz.), 30-36 godz., 36-42 godz., 42-48 godz., 48-72 godz., 72-96 godz., 96-120 godz., oraz, jeśli to konieczne, na podstawie kryteriów wypisu, po 120-144 godzinach, 144-168 godzinach, 168-192 godzinach i 192-216 godzinach po rozpoczęciu infuzji.
Pobieranie próbek kału do analizy radiologicznej będzie odbywać się w odstępach 24-30 godzin, 30-36 godzin, 36-42 godzin, 42-48 godzin, 48-72 godzin, 72-96 godzin, 96-120 godzin i jeśli to konieczne na podstawie kryteriów wypisu, po 120-144 h, 144-168 h, 168-192 h i 192-216 h po rozpoczęciu infuzji.
|
Do 216 godzin
|
|
Stężenie rigosertybu w osoczu
Ramy czasowe: Do 216 godzin
|
Stężenie rigosertybu w osoczu będzie mierzone za pomocą zwalidowanej metody wysokosprawnej chromatografii cieczowej (HPLC).
Próbki osocza będą pobierane po 24 godzinach (godz.) (bezpośrednio przed zakończeniem wlewu), 24,25 godz., 24,5 godz., 25 godz., 26 godz., 28 godz., 30 godz., 36 godz., 48 godz., 72 godz. godzinę po rozpoczęciu wlewu i, jeśli osobnik nie został wypisany do tego czasu, po 144 godzinach, 192 godzinach i 216 godzinach po rozpoczęciu wlewu.
Wartości stężeń zostaną wykorzystane do uzyskania następujących parametrów farmakokinetycznych: Cmax; tmax; AUC0-t; AUC0-∞; λZ; t1/2; CL; Vz; Vss.
|
Do 216 godzin
|
|
Stężenie radioaktywności w pełnej krwi
Ramy czasowe: Do 216 godzin
|
Próbki krwi do analizy radiologicznej będą pobierane w 24 godz. (bezpośrednio przed zakończeniem wlewu), 24,25 godz., 24,5 godz., 25 godz., 26 godz., 28 godz., 30 godz., 36 godz., 48 godz., 72 godz. i 96 godzin po rozpoczęciu wlewu oraz, jeśli pacjent nie został wypisany do tego czasu, w 144, 192 i 216 godzin po rozpoczęciu wlewu.
|
Do 216 godzin
|
|
Stężenie radioaktywności w osoczu
Ramy czasowe: Do 216 godz
|
Próbki osocza do analizy radiologicznej zostaną pobrane po 24 godzinach (godz.) (bezpośrednio przed zakończeniem wlewu), 24,25 godz., 24,5 godz., 25 godz., 26 godz., 28 godz., 30 godz., 36 godz., 48 godz., 72 godz. i 96 godzin po rozpoczęciu wlewu oraz, jeśli pacjent nie został wypisany do tego czasu, w 144, 192 i 216 godzin po rozpoczęciu wlewu.
|
Do 216 godz
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Profilowanie metabolitów
Ramy czasowe: Do 216 godzin
|
Ekstrakty z próbek osocza, moczu i kału zostaną poddane wysokosprawnej chromatografii cieczowej (HPLC) z detekcją radiochemiczną w celu ilościowej analizy rigosertybu i jego metabolitów.
|
Do 216 godzin
|
|
Identyfikacja metabolitów
Ramy czasowe: Do 216 godzin
|
Identyfikacja metabolitów zostanie przeprowadzona metodą spektrometrii mas.
Syntetyczne standardy znanych metabolitów zostaną użyte do potwierdzenia identyfikacji.
|
Do 216 godzin
|
|
Stężenie radioaktywności w moczu
Ramy czasowe: Do 216 godzin
|
Pobieranie moczu do analizy radiologicznej będzie odbywać się w odstępach 24-30 godz., 30-36 godz., 36-42 godz., 42-48 godz., 48-72 godz., 72-96 godz., 96-120 godz. oraz w razie potrzeby na podstawie kryteriów wypisu, po 120-144 h, 144-168 h, 168-192 h i 192-216 h po rozpoczęciu infuzji.
|
Do 216 godzin
|
|
Stężenie radioaktywności w kale
Ramy czasowe: Do 216 godzin
|
Pobieranie próbek kału do analizy radiologicznej będzie odbywać się w odstępach 24-30 godzin, 30-36 godzin, 36-42 godzin, 42-48 godzin, 48-72 godzin, 72-96 godzin, 96-120 godzin i jeśli to konieczne na podstawie kryteriów wypisu, po 120-144 h, 144-168 h, 168-192 h i 192-216 h po rozpoczęciu infuzji.
|
Do 216 godzin
|
|
Liczba osób, u których wystąpiło zdarzenie niepożądane
Ramy czasowe: Do 31 dni
|
Zdarzenie niepożądane definiuje się zgodnie z wytycznymi ICH E2A.
|
Do 31 dni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Krzesło do nauki: Francois Wilhelm, MD, PhD, Onconova Therapeutics, Inc.
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Garcia-Manero G, Fenaux P. Comprehensive Analysis of Safety: Rigosertib in 557 Patients with Myelodysplastic Syndromes (MDS) and Acute Myeloid Leukemia (AML). Blood Dec 2016, 128 (22) 2011; ASH 2016.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 stycznia 2014
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 grudnia 2014
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 sierpnia 2015
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
7 stycznia 2014
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
7 stycznia 2014
Pierwszy wysłany (Oszacować)
8 stycznia 2014
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
23 czerwca 2017
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
22 czerwca 2017
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2017
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- Onconova 04-23
- 8287875 (Inny identyfikator: Covance Clinical Research Unit, Inc.)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na rigosertyb
-
Prof. Johann BauerZakończony