GSK933776 在健康志愿者中的药代动力学 (PK) 研究

纳入标准：

• 签署知情同意书时年龄在 18 至 50 岁之间的男性或女性受试者
• 根据包括病史、身体检查、实验室检查和心脏监测在内的医学评估，由医生确定的总体健康状况良好。 仅当研究者和 GSK 医疗监督员同意该情况不太可能引入额外的风险因素并且不会干扰研究程序时，才可以包括临床异常或实验室参数超出所研究人群参考范围的受试者
• 体重 >=55 公斤 (kg)（121 磅 [lbs]）且 <=85 公斤（187 磅）且体重指数 (BMI) 在签署协议时每平方米 18.5 至 29 公斤（含）之间知情同意。
• 如果女性受试者有资格被定义为绝经前女性并有记录的输卵管结扎或子宫切除术，则她有资格参加；或绝经后定义为 12 个月的自发性闭经 在有疑问的情况下 血样同时卵泡刺激素 (FSH) >40 毫国际单位 (MIU)/毫升 (mL) 和雌二醇 <40 皮克/毫升（<140 皮摩尔/升）是确定性的。
• 如果他们的伴侣有生育能力，男性受试者必须同意使用一种形式的可接受的避孕方法。 从筛选访问到后续访问（研究药物最后一次给药后 84 天），必须遵循此标准。
• 能够提供书面知情同意书，包括遵守同意书上列出的要求和限制。

排除标准：

• 中枢神经系统 (CNS) 疾病的已知风险史：脑出血的病史和/或证据（过去 12 个月内进行的计算机断层扫描或磁共振成像扫描）或已知的脑出血风险，包括不受控制的高血压、脑血管畸形、凝血病、中枢神经系统 (CNS) 血管炎、退化性或炎症性/脱髓鞘性 CNS 病症或研究者和/或医学监测员认为是脑出血相关风险因素的任何其他病症。 过去一年有过短暂性脑缺血发作（TIA）/脑血管意外（CVA），或其他无法控制的中风危险因素；癫痫发作史（儿童期热性惊厥除外）或近期无端癫痫发作；未控制的 2 型糖尿病（糖化血红蛋白 >10%）、活动性心血管疾病（例如，中重度心绞痛、不稳定型心绞痛、过去 2 年内的心肌梗塞 (MI)、症状性充血性心力衰竭、有临床意义的心律失常）；当前的血液凝固或出血障碍或易患这些疾病的病症（例如 癌症）;当前活动性或处于缓解期但慢性复发的全身性自身免疫性疾病或病症（例如 多发性硬化症、红斑狼疮等）研究者和/或医学监测员认为是同时给予治疗性单克隆抗体的相关风险因素。
• 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
• 在研究药物首次给药前 7 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用处方药或非处方药，包括维生素、草药和膳食补充剂（包括圣约翰草），除非研究者和 GSK 医疗监督员 药物不会干扰研究程序或危及受试者安全。
• 研究前药物/酒精筛查呈阳性。 目前或最近吸毒或酗酒或依赖。 研究后 6 个月内经常饮酒的历史定义为：男性平均每周摄入 >14 个单位或女性 >7 个单位。 一杯酒相当于 12 克 (g) 酒精：12 盎司（360 毫升）啤酒、5 盎司（150 毫升）葡萄酒或 1.5 盎司（45 毫升）80 度蒸馏酒。 使用非法药物。
• 对任何研究药物或其成分敏感的历史或药物或其他过敏史，研究者或 GSK 医疗监督员认为，禁忌他们的参与。
• 坐姿收缩压 >140 毫米汞柱 (mmHg) 或坐姿舒张压 > 90 毫米汞柱
• QTc >450 毫秒 (msec)。
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) >= 2x 正常上限 (ULN)；碱性磷酸酶和胆红素 >1.5xULN（如果胆红素被分离且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5xULN 是可接受的）。
• 血液学筛查显着异常：临床显着贫血（即 男性血红蛋白 <11 克/分升 [dL] 或女性 <10 克/分升），或血小板计数低于 124 Giga/L；国际标准化比率 > 2。
• 筛选后 3 个月内的研究前乙型肝炎表面抗原阳性或丙型肝炎抗体阳性结果
• 人类免疫缺陷病毒抗体检测呈阳性
• 如果参与研究将导致在 56 天内捐献超过 500 毫升的血液或血液制品。
• 筛选前 12 个月内接触过四种以上的新化学实体。
• 先前对生物制品（疫苗、抗体）有过敏反应或已知对药物制剂的任何成分过敏。
• 在筛选前 2 个月内或在筛选之前参与过涉及具有类似作用模式的治疗性单克隆抗体或源自具有任何交叉反应风险的单克隆抗体的蛋白质的临床研究，或任何治疗或使用任何其他研究药物或设备的研究筛选前使用此类药物的 5 个半衰期，以较长者为准。