Étude pharmacocinétique (PK) de GSK933776 chez des volontaires sains

Critère d'intégration:

• Sujet masculin ou féminin âgé de 18 à 50 ans au moment de la signature du consentement éclairé
• En général, une bonne santé telle que déterminée par un médecin, sur la base d'une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, un examen physique, des tests de laboratoire et une surveillance cardiaque. Un sujet présentant une anomalie clinique ou des paramètres de laboratoire en dehors de la plage de référence pour la population étudiée ne peut être inclus que si l'investigateur et le moniteur médical GSK conviennent que la condition est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures d'étude
• Poids corporel >=55 kilogrammes (kg) (121 livres [lbs]) et <=85 kg (187 lbs) avec un indice de masse corporelle (IMC) entre 18,5 et 29 kg par mètre carré (inclusivement) au moment de la signature du consentement éclairé.
• Une femme est éligible pour participer si elle n'est pas en âge de procréer, définie comme une femme pré-ménopausée avec une ligature des trompes documentée ou une hystérectomie ; ou post-ménopausique défini comme 12 mois d'aménorrhée spontanée dans les cas douteux un échantillon de sang avec hormone folliculo-stimulante (FSH) simultanée > 40 milli unité internationale (MUI)/millilitre (mL) et estradiol < 40 picogramme/mL (< 140 picomoles/litre) est confirmatif.
• Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une forme de méthode de contraception acceptable si leur partenaire est en âge de procréer. Ce critère doit être suivi depuis le moment de la visite de dépistage jusqu'à la visite de suivi (84 jours après la dernière dose du médicament à l'étude).
• Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.

Critère d'exclusion:

• Antécédents connus de risque de troubles du système nerveux central (SNC) : antécédent et/ou preuve (tomodensitométrie ou imagerie par résonance magnétique réalisée au cours des 12 derniers mois) d'hémorragie cérébrale OU risque connu d'hémorragie cérébrale, y compris hypertension non contrôlée, malformation cérébrovasculaire, coagulopathie, vascularite du système nerveux central (SNC), affections dégénératives ou inflammatoires/démyélinisantes du SNC ou toute autre affection que l'investigateur et/ou le moniteur médical considère comme un facteur de risque pertinent d'hémorragie cérébrale. Accident ischémique transitoire (AIT)/accident vasculaire cérébral (AVC) au cours de la dernière année, ou autres facteurs de risque non contrôlés d'AVC ; Antécédents de convulsions (sauf convulsions fébriles dans l'enfance) ou convulsions récentes non provoquées ; Diabète sucré de type 2 non contrôlé (hémoglobine glyquée > 10 %), maladie cardiovasculaire active (par exemple, angor modéré à sévère, angor instable, infarctus du myocarde (IM) au cours des 2 dernières années, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, arythmie cliniquement significative) ; Trouble actuel de la coagulation du sang ou de la coagulation ou conditions qui y prédisposent (par ex. cancer); Diagnostic d'une maladie ou affection systémique auto-immune actuellement active ou en rémission mais chronique récurrente (par ex. sclérose en plaques, lupus érythémateux…) que l'investigateur et/ou le moniteur médical considère comme un facteur de risque pertinent pour l'administration concomitante d'un anticorps monoclonal thérapeutique.
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Utilisation de médicaments sur ordonnance ou de médicaments en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude, sauf si de l'avis de l'investigateur et GSK Medical Monitor, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ni ne compromettra la sécurité du sujet.
• Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude. Abus ou dépendance actuel ou récent à la drogue ou à l'alcool. Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude, définis comme : une consommation hebdomadaire moyenne de> 14 unités pour les hommes ou> 7 unités pour les femmes. Un verre équivaut à 12 grammes (g) d'alcool : 12 onces (360 ml) de bière, 5 onces (150 ml) de vin ou 1,5 once (45 ml) de spiritueux distillé à 80 degrés. Utilisation de drogues illicites.
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical GSK, contre-indique leur participation.
• Pression artérielle systolique en position assise > 140 millimètres de mercure (mmHg) ou tension artérielle diastolique en position assise > 90 mmHg
• QTc > 450 millisecondes (msec).
• Aspartate aminotransférase (AST) et Alanine aminotransférase (ALT) >= 2x limite supérieure de la normale (LSN) ; phosphatase alcaline et bilirubine > 1,5 x LSN (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).
• Anomalies significatives à l'examen hématologique : anémie cliniquement significative (c.-à-d. hémoglobine <11 g/décilitre [dL] pour les hommes ou <10 g/dL pour les femmes), ou numération plaquettaire inférieure à 124 giga/L ; Rapport international normalisé > 2.
• Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage
• Un test positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours.
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le dépistage.
• Antécédents de réactions allergiques à des produits biologiques (vaccins, anticorps) ou hypersensibilité connue à l'un des composants de la formulation du médicament.
• Participation antérieure à des investigations cliniques impliquant des anticorps monoclonaux thérapeutiques ayant un mode d'action similaire ou des protéines dérivées d'anticorps monoclonaux présentant un risque de réactivité croisée ou à toute investigation de traitements ou à l'utilisation de tout autre médicament ou dispositif expérimental dans les 2 mois précédant le dépistage ou dans les 5 demi-vies d'utilisation d'un tel médicament avant le dépistage, selon la plus longue.