Farmakokinetisk (PK) studie av GSK933776 hos friska frivilliga

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinnlig subjekt 18 till 50 år vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket
• Generellt god hälsa enligt läkarens bedömning, baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning. En patient med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar utanför referensintervallet för den studerade populationen får endast inkluderas om utredaren och GSK Medical Monitor är överens om att tillståndet sannolikt inte kommer att introducera ytterligare riskfaktorer och inte kommer att störa studieprocedurerna
• Kroppsvikt >=55 kg (kg) (121 pund [lbs]) och <=85 kg (187 pund) med ett kroppsmassaindex (BMI) mellan 18,5 och 29 kg per kvadratmeter (inklusive) vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke.
• En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon är av icke-fertil ålder definierad som pre-menopausala kvinnor med en dokumenterad tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré i tveksamma fall ett blodprov med samtidig follikelstimulerande hormon (FSH) >40 milli internationella enheter (MIU)/milliliter (ml) och östradiol <40 pikogram/ml (<140 pikomol/liter) är bekräftande.
• Manliga försökspersoner måste gå med på att använda en form av acceptabla preventivmedel om deras partner är i fertil ålder. Detta kriterium måste följas från tidpunkten för screeningbesöket till och med uppföljningsbesöket (84 dagar efter sista dosen av studiemedicin).
• Kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret.

Exklusions kriterier:

• Känd riskhistoria av störningar i centrala nervsystemet (CNS): Anamnes och/eller bevis (datortomografi eller magnetisk resonanstomografi utförd under de senaste 12 månaderna) av hjärnblödning ELLER en känd risk för hjärnblödning, inklusive okontrollerad hypertoni, cerebrovaskulär missbildning, koagulopati, vaskulit i centrala nervsystemet (CNS), degenerativa eller inflammatoriska/demyeliniserande CNS-tillstånd eller något annat tillstånd som utredaren och/eller den medicinska monitorn anser som en relevant riskfaktor för hjärnblödning. Övergående ischemisk attack (TIA)/cerebrovaskulär olycka (CVA) under det senaste året, eller andra okontrollerade riskfaktorer för stroke; Historik med anfall (förutom feberkramper i barndomen) eller nyligen oprovocerade anfall; Okontrollerad typ 2-diabetes mellitus (glykerat hemoglobin >10%), aktiv hjärt-kärlsjukdom (t.ex. måttlig-svår angina, instabil angina, hjärtinfarkt (MI) under de senaste 2 åren, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, kliniskt signifikant arytmi); Aktuell blodpropp eller blödningsrubbning eller tillstånd som predisponerar för dessa (t.ex. cancer); Diagnos av för närvarande aktiv, eller, i remission men kroniskt skov, systemisk autoimmun sjukdom eller tillstånd (t. multipel skleros, lupus erythematosus etc) som utredaren och/eller den medicinska monitorn anser som en relevant riskfaktor för samtidig administrering av en terapeutisk monoklonal antikropp.
• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
• Användning av receptbelagda läkemedel eller receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, växtbaserade och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längst) före den första dosen av studiemedicinering, såvida inte utredaren och GSK Medical Monitor kommer medicinen inte att störa studieprocedurerna eller äventyra ämnets säkerhet.
• En positiv drog/alkoholskärm före studien. Pågående eller nyligen drog- eller alkoholmissbruk eller -beroende. Historik av regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definierad som: Ett genomsnittligt veckointag på >14 enheter för män eller >7 enheter för kvinnor. En drink motsvarar 12 gram (g) alkohol: 12 ounces (360 ml) öl, 5 ounces (150 ml) vin eller 1,5 ounces (45 ml) 80 proof destillerad sprit. Användning av illegala droger.
• Tidigare känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GSK Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
• Sittande systoliskt blodtryck >140 millimeter kvicksilver (mmHg) eller sittande diastoliskt blodtryck > 90 mmHg
• QTc >450 millisekund (ms).
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) >= 2x övre normalgräns (ULN); alkaliskt fosfatas och bilirubin >1,5xULN (isolerat bilirubin >1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%).
• Signifikanta avvikelser på hematologisk skärm: kliniskt signifikant anemi (dvs. hemoglobin <11 g/deciliter [dL] för män eller <10 g/dL för kvinnor), eller trombocytantal under 124 Giga/L; Internationellt normaliserat förhållande > 2.
• Ett positivt resultat för Hepatit B-ytantigen eller positivt Hepatit C-antikroppsresultat inom 3 månader efter screening
• Ett positivt test för antikropp mot humant immunbristvirus
• Där deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en 56-dagarsperiod.
• Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före screening.
• Tidigare allergiska reaktioner mot biologiska produkter (vacciner, antikroppar) eller känd överkänslighet mot någon av komponenterna i läkemedelsformuleringen.
• Tidigare deltagande i kliniska undersökningar som involverar terapeutiska monoklonala antikroppar med liknande verkningsmekanism eller proteiner härledda från monoklonala antikroppar med risk för korsreaktivitet eller undersökningar av behandlingar eller användning av någon annan undersökningsmedicin eller apparat inom 2 månader före screening eller inom 5 halveringstider för användning av ett sådant läkemedel före screening, beroende på vilket som är längst.